Undersøgelse af spermmolekylære faktorer impliceret i mandlig fertilitet

Spermanalyse baseret på sædtal og motilitet har været anvendt til diagnosticering af mandlig fertilitet i flere årtier. Det er et nemt, billigt og nyttigt værktøj til at bestemme en mands fertile status, men der er stadig et betydeligt antal infertile hanner med normale sædfunktioner, som bestemt af den grundlæggende sædanalyse, mens de fortsat er ude af stand til at nå en fuld termin. graviditet (1). Denne kendsgerning indikerer klart behovet for at udvikle nye mandlige infertilitetstests og nøjagtigt diagnosticere sædprøverne fra disse individer.

Nylige undersøgelser af sæd-mRNA-indhold har beskrevet relevansen af ​​sæd-mRNA-bestanden i befrugtning og tidlig embryoudvikling hos flere arter. (2) Selvom sædceller er en hvilende celle fra et translationelt synspunkt, kan der findes adskillige funktionelle mRNA'er, der vil blive leveret til oocytten efter befrugtning, som blev syntetiseret i en tidligere fase af spermatogeneseprocessen (3, 4).

Det fertile mandlige transkriptom (bestand af mRNA'er i sæden af ​​en han, der kan få afkom) er allerede blevet beskrevet (5, 6), hvilket bekræfter ekspressionen af ​​tusindvis af sekvensmærker med forskellig ekspressionsintensitet.

Desuden har flere undersøgelser vist, at en differentiel ekspression af nogle nøgle-mRNA'er findes hos infertile mænd sammenlignet med fertile mænd (1, 7).

Ikke desto mindre er der ingen tilgængelig information, hverken om egenskaberne af stam-sperm-mRNA'er på infertile mænd eller forskellene mellem fertile og infertile mænd, selvom flere forfattere har antaget, at sperm microarray-analyse vil være fremtiden i den mandlige infertilitetsdiagnose (2, 8) -11).

Microarray-teknologi giver information om en bred vifte af mRNA-ekspression inden for et enkelt eksperiment, hvilket gør det muligt at analysere komplette sædekspressionsprofiler (SEP) i celler eller væv. Bioinformatik kan hjælpe med at organisere en sådan mængde resultater ved at følge logiske processer for genekspressionsgruppering og statistisk analysere disse resultater.

Vores mål med dette arbejde var at sammenligne SEP i spermatozoer opnået fra mænd med idiopatisk infertilitet versus dem fra sæddonorer med dokumenteret fertilitet ved at anvende mikroarray-teknologi efterfulgt af en funktionel analyse for at bestemme gener, sekvenser og biologiske processer involveret i sædfysiologi, der er forskellig hos infertile vs. fertile mænd.