Badanie czynników molekularnych nasienia zaangażowanych w męską płodność

Analiza plemników oparta na liczbie i ruchliwości plemników jest stosowana do diagnozowania męskiej płodności od kilkudziesięciu lat. Jest to łatwe, niedrogie i przydatne narzędzie do określania stanu płodności mężczyzny, ale nadal istnieje znaczna liczba niepłodnych mężczyzn z prawidłowymi cechami nasienia, co określono na podstawie podstawowej analizy nasienia, podczas gdy nie są oni w stanie osiągnąć pełnego terminu ciąża (1). Fakt ten wyraźnie wskazuje na potrzebę opracowania nowych testów na niepłodność męską i dokładnej diagnostyki próbek nasienia od tych osób.

Niedawne badania dotyczące zawartości mRNA plemników opisały znaczenie zapasu mRNA plemników dla zapłodnienia i wczesnego rozwoju zarodka u kilku gatunków. (2) Chociaż plemnik jest komórką spoczynkową z punktu widzenia translacji, można znaleźć kilka funkcjonalnych mRNA, które zostaną dostarczone do komórki jajowej po zapłodnieniu, a które zostały zsyntetyzowane we wcześniejszej fazie procesu spermatogenezy (3, 4).

Transkryptom płodnego samca (zapas mRNA w plemniku samca zdolnego do posiadania potomstwa) został już opisany (5, 6), potwierdzając ekspresję tysięcy znaczników sekwencji o różnej intensywności ekspresji.

Co więcej, kilka badań wykazało, że u niepłodnych mężczyzn stwierdza się zróżnicowaną ekspresję niektórych kluczowych mRNA w porównaniu z płodnymi mężczyznami (1, 7).

Niemniej jednak nie ma dostępnych informacji ani o charakterystyce podstawowych mRNA plemników u niepłodnych mężczyzn ani o różnicach między płodnymi i niepłodnymi mężczyznami, chociaż kilku autorów postawiło hipotezę, że analiza mikromacierzy plemników będzie przyszłością w diagnostyce męskiej niepłodności (2, 8). -11).

Technologia mikromacierzy dostarcza informacji o szerokim zakresie ekspresji mRNA w ramach jednego eksperymentu, umożliwiając analizę pełnych profili ekspresji plemników (SEP) w komórkach lub tkankach. Bioinformatyka może pomóc w uporządkowaniu takiej ilości wyników poprzez śledzenie logicznych procesów grupowania ekspresji genów i analizę statystyczną tych wyników.

Naszym celem w tej pracy było porównanie SEP plemników uzyskanych od mężczyzn z niepłodnością idiopatyczną z plemnikami od dawców o udowodnionej płodności, poprzez zastosowanie technologii mikromacierzy, a następnie analizę funkcjonalną, w celu określenia genów, sekwencji i procesów biologicznych zaangażowanych w fizjologia plemników, które różnią się u niepłodnych i płodnych mężczyzn.