Forebyggelse af astma og allergi ved probiotisk Lactobacillus GG (FRALAC)

I vores investigator-initierede prospektive undersøgelse blev i alt 170 børn med mindst to episoder af hvæsen og en førstegrads familiehistorie med atopisk sygdom rekrutteret fra vores walk-in-klinik mellem oktober 2002 og oktober 2004. Vi valgte denne relativt lange periode for at udelukke en sæsonbestemt selektionsbias (f.eks. øvre luftvejsinfektioner eller luftbårne allergener). 131 kvalificerede børn (6 til 24 måneder gamle) blev tilfældigt tildelt et dobbeltblindt kosttilskud med Lactobacillus rhamnosus stamme GG ATCC 53103 (LGG) to gange dagligt eller placebo over seks måneder. En computerstyret randomiseringsplan blev udarbejdet af en biostatistiker med tildeling og dispensering af kapsler af distributøren af ​​LGG. Kapslerne blev matchet med hensyn til størrelse, form og indholdsvolumen, som blev rekonstitueret med 5 ml vand og derefter givet med ske. Overholdelse blev overvåget ved brug af et kapselskema (udfyldt af forældre) og kapseltal. Forældrene blev bedt om at føre en dagbog leveret af studiegruppen. Klinisk monitorering blev udført i et år: før interventionen (besøg 1), efter 3, 6, 9 og 12 måneder (besøg 2 til 5). Det omfattede episoder med astmatiske eksacerbationer defineret som hoste og hvæsen, antal og dage med associerede hospitalsindlæggelser, symptomfri dage, dage uden brug af redningsmedicin (steroid suppositoria, en hyppigt brugt enhed i Vesteuropa) og tilhørende inhalativ steroid og beta-agonist brug. Børn gennemgik en fysisk undersøgelse, herunder bestemmelse af sværhedsgraden af ​​atopisk dermatitis (SCORAD)-indekset for at vurdere eksemets sværhedsgradsundersøgelse ved hvert studiebesøg på vores walk-in-klinik. For at sikre konsistens udførte den samme investigator alle SCORAD-vurderinger. Atopisk eksem blev bekræftet af karakteristiske kutane fund, pruritus og kronisk tilbagefaldsforløb. Dette sidste kriterium var opfyldt, hvis barnet havde eksem i mindst en måned ved mindst ét ​​besøg. Astmadiagnosen var baseret på en algoritme fra en international konsensusgruppe for pædiatrisk astma. Astma blev diagnosticeret, hvis barnet havde kronisk eller tilbagevendende hoste, hvæsende vejrtrækning eller åndenød eller begge dele, og hvis anden diagnose var udelukket, og forsøg med antiastmatisk behandling var effektiv. Blodprøver blev taget ved besøg 1, 3 og 5. Sensibilisering over for almindeligt kost- og respiratorisk allergen blev målt ved total- og antigenspecifikke IgE-analyser mod hønseæg, katteepitel, husstøvmide (D1+2), birkepollen, mælkeprotein , lactalbumin, timotheepollen, hesteepitel og alternaria ved kemiluminescens-immunoassay. Dette meget følsomme assay er specielt egnet til bestemmelse af lav værdi af specifikt IgE. Derudover blev eosinofilt kationisk protein og eosinofiler bestemt.

Primære udfaldsmål var de astma-relaterede kliniske hændelser. Sekundære mål var serumkoncentrationerne af IgE, specifikt IgE, ECP, Eos, IL-2 opløselig receptor alfa (IL-2Ra, for at afspejle T-celle-relateret inflammatorisk tilstand) og transformerende vækstfaktor beta (TGFβ, en profibrotisk faktor, hvis ekspression er øget hos astmatikere, hvilket tyder på ombygning af luftvejene. Alle forældre gav skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsen. Retningslinjer for menneskelige eksperimenter for god klinisk praksis, den tyske lægemiddellov og erklæringen fra Helsinki/Hong Kong blev fulgt i udførelsen af ​​klinisk forskning.