Prävention von Asthma und Allergien durch probiotische Lactobacillus GG (FRALAC)

In unserer Prüfarzt-initiierten prospektiven Studie wurden zwischen Oktober 2002 und Oktober 2004 insgesamt 170 Kinder mit mindestens zwei Episoden von Giemen und einer atopischen Erkrankung ersten Grades in der Familienanamnese rekrutiert. Wir haben diesen relativ langen Zeitraum gewählt, um einen saisonalen Selektionsbias (z. B. Infektionen der oberen Atemwege oder luftgetragene Allergene) auszuschließen. 131 geeignete Kinder (im Alter von 6 bis 24 Monaten) wurden nach dem Zufallsprinzip einer doppelblinden Nahrungsergänzung mit Lactobacillus rhamnosus Stamm GG ATCC 53103 (LGG) zweimal täglich oder Placebo über sechs Monate zugeteilt. Ein Computer-Randomisierungsplan wurde von einem Biostatistiker erstellt, wobei die Kapseln vom LGG-Händler zugeteilt und ausgegeben wurden. Die Kapseln wurden hinsichtlich Größe, Form und Volumen des Inhalts abgestimmt, der mit 5 ml Wasser rekonstituiert und dann mit einem Löffel verabreicht wurde. Die Einhaltung wurde durch Verwendung einer Kapseltabelle (ausgefüllt von den Eltern) und Kapselzählungen überwacht. Die Eltern wurden gebeten, ein von der Studiengruppe bereitgestelltes Tagebuch zu führen. Die klinische Überwachung erfolgte über ein Jahr: vor dem Eingriff (Besuch 1), nach 3, 6, 9 und 12 Monaten (Besuch 2 bis 5). Es umfasste Episoden von asthmatischen Exazerbationen, definiert als Husten und Keuchen, Anzahl und Tage damit verbundener Krankenhausaufenthalte, symptomfreie Tage, Tage ohne Verwendung von Notfallmedikamenten (Steroid-Suppositoria, ein häufig verwendetes Gerät in Westeuropa) und damit verbundene inhalative Steroide und Beta-Agonisten verwenden. Die Kinder wurden bei jedem Studienbesuch in unserer ambulanten Klinik einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich der Bestimmung des Schweregrad-Scoring-Index für atopische Dermatitis (SCORAD), um den Schweregrad des Ekzems zu beurteilen. Um Konsistenz zu gewährleisten, führte derselbe Prüfer alle SCORAD-Bewertungen durch. Das atopische Ekzem wurde durch charakteristische Hautbefunde, Juckreiz und einen chronisch rezidivierenden Verlauf bestätigt. Dieses letzte Kriterium war erfüllt, wenn das Kind bei mindestens einem Besuch mindestens einen Monat lang ein Ekzem aufwies. Die Asthmadiagnose basierte auf einem Algorithmus einer internationalen pädiatrischen Asthma-Konsensusgruppe. Asthma wurde diagnostiziert, wenn das Kind chronischen oder rezidivierenden Husten, Keuchen oder Kurzatmigkeit oder beides hatte, und wenn andere Diagnosen ausgeschlossen wurden und die antiasthmatische Studienbehandlung wirksam war. Blutproben wurden bei Besuch 1, 3 und 5 entnommen. Die Sensibilisierung gegenüber häufigen Nahrungs- und Atemwegsallergenen wurde durch Gesamt- und Antigen-spezifische IgE-Assays gegen Hühnerei, Katzenepithelien, Hausstaubmilbe (D1+2), Birkenpollen und Milchprotein gemessen B. Lactalbumin, Lieschgraspollen, Pferdeepithelien und Alternaria durch Chemilumineszenz-Immunoassay. Dieser hochempfindliche Assay eignet sich besonders für die Bestimmung niedriger spezifischer IgE-Werte. Zusätzlich wurden eosinophiles kationisches Protein und Eosinophile bestimmt.

Primäre Endpunkte waren die asthmabezogenen klinischen Ereignisse. Sekundäre Messungen waren die Serumkonzentrationen von IgE, spezifischem IgE, ECP, Eos, löslichem IL-2-Rezeptor alpha (IL-2Rα, um den T-Zell-bezogenen Entzündungszustand widerzuspiegeln) und transformierendem Wachstumsfaktor beta (TGFβ, ein profibrotischer Faktor, dessen Expression ist bei Asthmatikern erhöht, was auf eine Umgestaltung der Atemwege hinweist. Alle Eltern gaben vor der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Bei der Durchführung der klinischen Forschung wurden die Humanexperimentellen Richtlinien der Guten Klinischen Praxis, des deutschen Arzneimittelgesetzes und der Deklaration von Helsinki/Hongkong eingehalten.