Topotecan til Irinotecan-Refractory SCLC

Aktuelle almindeligt anvendte andenlinjetilgange til SCLC omfatter re-induktion med førstelinjebehandling for kemosensitiv sygdom eller topotecan med et enkelt middel. Selvom effekten af ​​topotecan som andenlinjekemoterapi til SCLC konsekvent er blevet påvist i en række kliniske undersøgelser, forhindrede valget af irinotecan som førstelinjebehandling brugen af ​​den evidensbaserede mulighed såsom topotecan. Topotecan og irinotecan er cytotoksiske midler, der hæmmer den samme intracellulære vej, nemlig topoisomerase I, som er et enzym involveret i DNA-replikation og RNA-transkription.

Selvom deres virkningsmekanisme er ens, har de prækliniske og kliniske data for disse to lægemidler nogle bemærkelsesværdige forskelle. Topotecan og irinotecan har forskellige spektre af antitumoraktivitet i forskellige modeller af human cancer. Kliniske data understøtter, at disse midler kan have forskellige aktivitetsspektre. Forskellene i antitumoraktiviteter kan også afspejle forskellige resistensmekanismer. Desuden har topotecan og irinotecan forskellige begrænsende toksiciteter (henholdsvis myelosuppression og diarré).