Topotecan per SCLC refrattario all'irinotecan

Gli attuali approcci di seconda linea comunemente usati per SCLC includono la re-induzione con la terapia di prima linea per la malattia chemiosensibile o il topotecan a singolo agente. Sebbene l'efficacia di topotecan come chemioterapia di seconda linea per SCLC sia stata costantemente dimostrata in numerosi studi clinici, la scelta di irinotecan come terapia di prima linea ha impedito l'uso dell'opzione basata sull'evidenza come topotecan. Topotecan e irinotecan sono agenti citotossici che inibiscono la stessa via intracellulare, vale a dire la topoisomerasi I, che è un enzima coinvolto nella replicazione del DNA e nella trascrizione dell'RNA.

Sebbene il loro meccanismo d'azione sia simile, i dati preclinici e clinici di questi due farmaci presentano alcune notevoli differenze. Topotecan e irinotecan hanno diversi spettri di attività antitumorale in vari modelli di cancro umano. I dati clinici supportano che questi agenti possono avere diversi spettri di attività. Le differenze nelle attività antitumorali possono anche riflettere diversi meccanismi di resistenza. Inoltre, topotecan e irinotecan hanno diverse tossicità limitanti (rispettivamente mielosoppressione e diarrea).