Et fase I-studie af S-1 Plus Irinotecan og Oxaliplatin i avanceret gastrointestinal malignitet (TIROX)

Dosisniveau og eskalerende tidsplan er følgende;

• S-1 (niveau 1/2, 3/4, 5/6: 60, 70, 80 mg/m2/dag) hver 12. time p.o. på dag 1 (aften)-15 (morgen)
• Irinotecan (niveau 1,2/3, 4/5, 6: 120, 130, 140, 150 mg/m2) blandet i d5w eller normalt saltvand 500 ml iv over 90 minutter på dag 1
• Oxaliplatin 85 mg/m2 fast dosis blandet i d5w 250 ml iv infusion over 2 timer på dag 1

Behandlingen vil blive givet hver 3. uge. Start på dosisniveau 1. Derefter dosisniveau 2, 3, 4, 5 og 6. Hvis dosisbegrænsende toksicitet (DLT) forekommer ved dosisniveau 1, vil dosisniveau ved -1 følge

Dosiseskalering vil blive fortsat, indtil mere end en tredjedel af patienterne i en given kohorte viser dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under behandlingscyklus 1. Mindst tre patienter vil blive indskrevet i hver kohorte. Før de eskalerer til næste dosisniveau, skal alle tre patienter have modtaget mindst én behandlingscyklus. Hvis ingen af ​​de første tre behandlede patienter udvikler DLT i den første cyklus ved et specifikt dosisniveau, fortsættes dosisoptrapningen. Hvis en af ​​de tre første behandlede patienter udvikler DLT på et hvilket som helst dosisniveau, skal yderligere tre patienter indtastes på samme dosisniveau. Hvis kun én ud af seks patienter på et givet niveau oplever en DLT, vil eskaleringen fortsætte. MTD er defineret som det dosisniveau, hvor mindst en tredjedel af patienterne oplevede en DLT. RD for den efterfølgende fase II-undersøgelse er defineret som det foregående dosisniveau, før MTD er opnået. Intrapatient dosiseskalering vil ikke være tilladt. Behandlingen vil blive fortsat i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet med maksimalt 12 cyklusser. Med henblik på at bestemme MTD, vil kun DLT, der forekommer under den første behandlingscyklus, blive overvejet.

DLT'er er defineret som en af ​​følgende;

• Grad 4 neutropeni, der varer mindst 7 dage eller grad 3 eller 4 neutropeni forbundet med feber  38,3C som enkelt aksillær temperatur eller 38 C i 1 time
• Grad 4 trombocytopeni
• Grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet undtagen alopeci og kvalme/opkastning
• Grad 3 eller 4 kvalme/opkastning ikke reduceret til grad 1 med aggressiv antiemetisk støtte
• Patientens manglende evne til at tage 75 % af den planlagte kemoterapidosis i behandlingsperioden