Uno studio di fase I su S-1 Plus Irinotecan e Oxaliplatino nella neoplasia gastrointestinale avanzata (TIROX)

Il livello di dose e il programma di escalation sono i seguenti;

• S-1 (livello 1/2, 3/4, 5/6: 60, 70, 80 mg/m2/giorno) ogni 12 ore p.o. nei giorni 1(sera)-15 (mattina)
• Irinotecan (livello 1,2/3, 4/5, 6: 120, 130, 140, 150 mg/m2) miscelato in d5w o soluzione fisiologica normale 500 ml iv per 90 min il giorno 1
• Oxaliplatino 85 mg/m2 a dose fissa miscelato in d5w 250 ml in infusione ev in 2 ore il giorno 1

Il trattamento verrà somministrato ogni 3 settimane. Iniziare dal livello di dose 1. Successivamente, livello di dose 2, 3, 4, 5 e 6. Se la tossicità dose-limitante (DLT) si verifica al livello di dose 1, seguirà il livello di dose a -1

L'aumento della dose continuerà fino a quando più di un terzo dei pazienti in una data coorte mostrerà tossicità dose-limitante (DLT) durante il ciclo di trattamento 1. Almeno tre pazienti saranno arruolati in ciascuna coorte. Prima di passare al livello di dose successivo, tutti e tre i pazienti devono aver ricevuto almeno un ciclo di trattamento. Se nessuno dei primi tre pazienti trattati sviluppa DLT nel primo ciclo a un livello di dose specifico, verrà proseguita l'escalation della dose. Se uno dei primi tre pazienti trattati sviluppa DLT a qualsiasi livello di dose, devono essere inseriti altri tre pazienti con lo stesso livello di dose. Se solo un paziente su sei a un dato livello sperimenta un DLT, l'escalation procederà. L'MTD è definito come il livello di dose al quale almeno un terzo dei pazienti ha manifestato una DLT. La RD per il successivo studio di fase II è definita come il precedente livello di dose prima del raggiungimento della MTD. L'aumento della dose intra-paziente non sarà consentito. Il trattamento continuerà in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile con un massimo di 12 cicli. Ai fini della determinazione della MTD, sarà considerata solo la DLT che si verifica durante il primo ciclo di terapia.

I DLT sono definiti come uno dei seguenti;

• Neutropenia di grado 4 della durata di almeno 7 giorni o neutropenia di grado 3 o 4 associata a febbre  38,3C come singola temperatura ascellare o 38 C per 1 h
• Trombocitopenia di grado 4
• Tossicità non ematologica di grado 3 o 4 eccetto alopecia e nausea/vomito
• Nausea/vomito di grado 3 o 4 non ridotto al grado 1 con supporto antiemetico aggressivo
• Incapacità del paziente di assumere il 75% della dose di chemioterapia pianificata durante il periodo di trattamento