Opfølgningsundersøgelse for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af en HPV-vaccine (580299) i Nordamerika
Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelse af en yderligere dosis HPV-vaccine (580299) hos unge, voksne kvinder i Nordamerika.
Infektion med humant papillomavirus (HPV) er klart fastslået som den centrale årsag til livmoderhalskræft. Denne undersøgelse vil yderligere evaluere induktion af immunhukommelse og anamnestiske responser hos kvinder, der tidligere har deltaget i den primære undersøgelse (580299/001) og opfølgende undersøgelse (580299/007). Forsøgspersonerne var i alderen 15-25 år på tidspunktet for indtræden i den primære undersøgelse, og deltagelse i opfølgningsundersøgelsen varede ca. 6 år. I de primære og opfølgende undersøgelser blev forsøgspersonerne beskyttet mod HPV-16- og HPV-18-endepunkter og havde vedvarende antistofrespons på begge vaccinetyper over mindst 5,5 års opfølgning. Alle forsøgspersoner fra nordamerikanske undersøgelsessteder, der gennemførte opfølgningsundersøgelsen, vil blive inviteret til at deltage i den aktuelle undersøgelse. Undersøgelsen vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af en dosis GSK Biologicals HPV-vaccine (580299) hos kvinder, der var blevet immunologisk primet i den primære undersøgelse.
Protokolposteringen er blevet opdateret for at overholde FDA Amendment Act, sep 2007.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Langley, British Columbia, Canada, V3A 4H9
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0J9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94118
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912-3500
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Forenede Stater, 40004
- GSK Investigational Site
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Grove City, Pennsylvania, Forenede Stater, 16127
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- GSK Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15241
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78205
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84109
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En forsøgsperson, som efterforskeren mener, at hun kan og vil overholde kravene i protokollen
- Skal have modtaget tre doser af undersøgelsesvaccine eller placebokontrol i undersøgelse 580299/001.
- Skal have gennemført studie 580299/007.
- Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen inden tilmelding til undersøgelsen.
- Sunde forsøgspersoner, som fastslået ved sygehistorie og historiestyret klinisk undersøgelse, før de går ind i undersøgelsen.
- Forsøgspersonen skal have en negativ uringraviditetstest.
- Forsøgspersonen skal være mindst tre måneder efter afbrydelse af en graviditet.
- Forsøgspersonen skal være i den fødedygtige alder, eller forsøgspersonerne skal være afholdende eller anvende passende præventionsforanstaltninger i 30 dage før vaccination. Forsøgspersoner skal også acceptere at fortsætte sådanne forholdsregler i to måneder efter afslutningen af vaccinationsserien.
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende.
- En kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at seponere præventionsforanstaltninger under undersøgelsen indtil ca. 2 måneder efter den sidste vaccination.
- Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
- Kronisk administration af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for seks måneder før den første vaccinedosis eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
- Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen inden for 30 dage efter hver vaccinedosis. Administration af nogle rutinevacciner op til 8 dage før hver dosis af undersøgelsesvaccine er tilladt.
- Tidligere vaccination mod HPV eller planlagt administration af enhver anden HPV-vaccine end den, der er forudset i undersøgelsesprotokollen i undersøgelsesperioden.
- tidligere administration af komponenter i forsøgsvaccinen uden for protokol 580299/001.
- Enhver medicinsk diagnosticeret eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse
- Anamnese med allergisk sygdom, mistanke om allergi eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i undersøgelsesvaccinerne,
- Overfølsomhed over for latex
- Akut eller kronisk, klinisk signifikant pulmonal, kardiovaskulær, neurologisk, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
- Kræft eller autoimmun sygdom under behandling.
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder (90 dage) forud for tilmelding eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
- Akut sygdom på indskrivningstidspunktet. Alle vacciner kan gives til personer med en lettere sygdom
- Kraftig blødning eller kraftig udflåd fra skeden, hvor en bækkenundersøgelse ikke kan udføres.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Cervarix™ 4-dosis gruppe
Forsøgspersoner, der havde modtaget 3 doser Cervarix™ i undersøgelse 580299/001 (NCT00689741), modtog en 4. dosis Cervarix™ på dag 0 i det aktuelle studie.
|
Intramuskulær injektion, en eller tre doser
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Cervarix™ 3-dosis gruppe
Forsøgspersoner, der havde modtaget 3 doser placebo i undersøgelse 580299/001 (NCT00689741), modtog 3 doser Cervarix™ (dag 0, måned 1 og måned 6) i den aktuelle undersøgelse.
|
Intramuskulær injektion, en eller tre doser
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med anti-humant papillomavirus-16 (Anti-HPV-16) og anti-HPV-18 antistoftitre større end eller lig med foruddefinerede cut-off værdier
Tidsramme: På dag 7 og måned 1 (dag 30)
|
De vurderede afskæringsværdier inkluderer 8 enzymforbundne immunsorbentanalyseenheder pr. milliliter (EL.U/mL) for anti-HPV-16-antistoffer og 7 EL.U/mL for anti-HPV-18-antistoffer.
|
På dag 7 og måned 1 (dag 30)
|
|
Anti-HPV-16 og Anti-HPV-18 antistoftitre
Tidsramme: På dag 7 og på måned 1 (dag 30)
|
Titere er angivet som geometriske middeltitre (GMT'er) beregnet for alle emner.
|
På dag 7 og på måned 1 (dag 30)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med anti-HPV-16 og anti-HPV-18 større end eller lig med foruddefinerede afskæringsværdier
Tidsramme: Ved 7. og 18. måned
|
De vurderede cut-off-værdier inkluderer 8 EL.U/mL for anti-HPV-16-antistoffer og 7 EL.U/mL for anti-HPV-18-antistoffer.
|
Ved 7. og 18. måned
|
|
Anti-HPV-16 og Anti-HPV-18 antistoftitre
Tidsramme: Ved 7. og 18. måned
|
Titere er angivet som GMT'er beregnet for alle fag.
|
Ved 7. og 18. måned
|
|
Antal forsøgspersoner med antistoftitre mod andre onkogene HPV-typer (HPV-31 & HPV-45) større end eller lig med 59 EL.U/mL
Tidsramme: Dag 0, måned 1 (dag 30), måned 7 og måned 18
|
Dag 0, måned 1 (dag 30), måned 7 og måned 18
|
|
|
Anti-HPV-31 og Anti-HPV-45 antistoftitre
Tidsramme: Dag 7, måned 1 (dag 30), måned 7 og måned 18
|
Titere er angivet som geometriske middeltitre (GMT'er) beregnet for alle emner.
|
Dag 7, måned 1 (dag 30), måned 7 og måned 18
|
|
Antal forsøgspersoner med Cluster of Differentiation 4 (CD4) T-celle-medierede immunresponser, der er specifikke for definerede onkogene HPV-typer
Tidsramme: Dag 0, Måned 1 [Dag 30], Måned 7 og Måned 18
|
CD4 T-celle-medierede immunresponser mod antigenerne HPV-16, HPV-18, HPV-31 og HPV-45 blev analyseret for celler, der udtrykker mindst 2 af følgende immunmarkører: CD40 Ligand, Interleukin-2, Tumor Necrosis Factor alfa eller interferon-gamma. Et immunrespons er defineret som 500 eller flere antigenspecifikke CD4 T-celler pr. million CD4 T-celler. |
Dag 0, Måned 1 [Dag 30], Måned 7 og Måned 18
|
|
Antal forsøgspersoner med Cluster of Differentiation 8 (CD8) T-celle-medierede immunresponser, der er specifikke for definerede onkogene HPV-typer
Tidsramme: Dag 0, Måned 1 [Dag 30], Måned 7 og Måned 18
|
CD8 T-celle-medierede immunresponser mod antigenerne HPV-16, HPV-18, HPV-31 og HPV-45 blev analyseret for celler, der udtrykker mindst 2 af følgende immunmarkører: CD40 Ligand, Interleukin-2, Tumor Necrosis Factor alfa eller interferon-gamma. Et immunrespons er defineret som 200 eller flere antigenspecifikke CD8 T-celler pr. million CD8 T-celler. |
Dag 0, Måned 1 [Dag 30], Måned 7 og Måned 18
|
|
Antal forsøgspersoner med B-celle-medierede immunresponser, der er specifikke for definerede onkogene HPV-typer
Tidsramme: Dag 0, Måned 1 [Dag 30], Måned 7 og Måned 18
|
B-celle-medierede immunresponser mod antigenerne HPV-16, HPV-18, HPV-31 og HPV-45 blev målt ved Enzyme-linked immunosorbent spot (ELISPOT) assay. Et hukommelses-B-celle-immunrespons blev defineret som tilstedeværelsen af enhver antigenspecifik hukommelses-B-celler pr. million B-celler. |
Dag 0, Måned 1 [Dag 30], Måned 7 og Måned 18
|
|
Antal forsøgspersoner, der er seropositive for anti-HPV-16 og anti-HPV-18 antistoffer i cervico-vaginal sekretionsprøver
Tidsramme: Dag 0, måned 1 (dag 30), måned 7 og måned 18
|
Seropositivitet blev defineret som påvisningen af antistoftitere over kvantificeringsgrænsen ved hjælp af enzymbundet immunosorbantassay. Det er teknisk set ikke muligt at definere en cut-off for denne analyse. Analyser blev udført i alle indsamlede prøver fra de evaluerbare forsøgspersoner, som leverede cervikale prøver med < 200 erytrocytter pr. mikroliter. |
Dag 0, måned 1 (dag 30), måned 7 og måned 18
|
|
Titere af anti-humant papillomavirus 16 (Anti-HPV-16) og anti-humant papillomavirus 18 (Anti-HPV-18) antistoffer i cervico-vaginal sekretionsprøver
Tidsramme: Dag 0, måned 1 (dag 30), måned 7 og måned 18
|
Titere er givet som geometriske middeltitere (GMT'er) udtrykt som enzymbundne immunosorbentanalyseenheder pr. milliliter (EL.U/ml). Analyser blev udført i alle indsamlede prøver fra de evaluerbare forsøgspersoner, som leverede cervikale prøver med < 200 erytrocytter pr. mikroliter. |
Dag 0, måned 1 (dag 30), måned 7 og måned 18
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer anmodede lokale symptomer
Tidsramme: Inden for 7 dage efter vaccination
|
Opfordrede lokale symptomer vurderet omfatter smerte, rødme og hævelse på injektionsstedet. Opfordrede symptomer rapporteret efter den 4. vaccinedosis i 4-dosis-gruppen og på tværs af de 3 doser, der blev administreret under denne undersøgelse i 3-dosis-gruppen, er beskrevet. |
Inden for 7 dage efter vaccination
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer anmodede generelle symptomer
Tidsramme: Inden for 7 dage efter vaccination
|
Opfordrede generelle symptomer vurderet omfatter artralgi, træthed, feber, gastrointestinalt ubehag, hovedpine, myalgi, udslæt og nældefeber. Opfordrede symptomer rapporteret efter den 4. vaccinedosis i 4-dosis-gruppen og på tværs af de 3 doser, der blev administreret under denne undersøgelse i 3-dosis-gruppen, er beskrevet. |
Inden for 7 dage efter vaccination
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer uopfordrede bivirkninger (AE)
Tidsramme: Inden for 30 dage efter vaccination
|
En uopfordret bivirkning defineres som enhver bivirkning (AE) rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under det kliniske studie. Også ethvert "opfordret" symptom med debut uden for den specificerede periode for opfølgning for opfordrede symptomer blev rapporteret som en uopfordret bivirkning. AE'er rapporteret efter den 4. vaccinedosis i 4-dosisgruppen og efter de 3 doser administreret i denne undersøgelse i 3-dosisgruppen er beskrevet. |
Inden for 30 dage efter vaccination
|
|
Udfald af rapporterede graviditeter
Tidsramme: Fra dag 0 op til måned 18
|
Oplysninger om ethvert forsøgsperson, der blev gravid, mens de deltog i denne undersøgelse, blev indsamlet.
Resultaterne af graviditeterne er rapporteret nedenfor.
|
Fra dag 0 op til måned 18
|
|
Antal forsøgspersoner med nye indtræden af kroniske sygdomme (NOCD'er), nye indtræden af autoimmune sygdomme (NOAD'er) og medicinsk signifikante tilstande (MSC'er)
Tidsramme: Fra dag 0 op til måned 18
|
NOCD'er omfatter autoimmune lidelser, astma, type I diabetes, allergier.
MSC inkluderer AE'er, der foranlediger skadestue- eller lægebesøg, der ikke er relateret til almindelige sygdomme eller rutinebesøg til fysisk undersøgelse eller vaccination, eller alvorlige bivirkninger (SAE), der ikke er relateret til almindelige sygdomme.
Almindelige sygdomme omfatter øvre luftvejsinfektioner, bihulebetændelse, pharyngitis, gastroenteritis, urinvejsinfektioner, cervico-vaginale gærinfektioner, abnormiteter i menstruationscyklus og skader.
|
Fra dag 0 op til måned 18
|
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra dag 0 op til måned 18
|
SAE'er, der vurderes, omfatter medicinske hændelser, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et forsøgspersons afkom.
|
Fra dag 0 op til måned 18
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Moscicki AB, Wheeler CM, Romanowski B, Hedrick J, Gall S, Ferris D, Poncelet S, Zahaf T, Moris P, Geeraerts B, Descamps D, Schuind A. Immune responses elicited by a fourth dose of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in previously vaccinated adult women. Vaccine. 2012 Dec 17;31(1):234-41. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.09.037. Epub 2012 Oct 11.
- Moscicki B et al. Anamnestic response elicited by a fourth dose of the HPV-16/18 ASO4-adjuvanted vaccine in young women. Abstract presented at European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia 2010 (EUROGIN). Monte Carlo, Monaco, 17-20 February 2010.
- Moscicki B et al. Anamnestic response to non-vaccine types elicited by a fourth dose of the HPV-16/18 ASO4-adjuvanted vaccine in young women. Abstract presented at European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia 2010 (EUROGIN). Monte Carlo, Monaco, 17-20 February 2010.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 109628
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Studiedata/dokumenter
-
Individuelt deltagerdatasæt
Informations-id: 109628Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Datasætspecifikation
Informations-id: 109628Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Klinisk undersøgelsesrapport
Informations-id: 109628Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Annoteret sagsbetænkningsformular
Informations-id: 109628Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Formular til informeret samtykke
Informations-id: 109628Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokol
Informations-id: 109628Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informations-id: 109628Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .