Následná studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcíny proti HPV (580299) v Severní Americe
Studie bezpečnosti a imunogenicity dodatečné dávky vakcíny proti HPV (580299) u mladých dospělých žen v Severní Americe.
Infekce lidským papilomavirem (HPV) byla jasně stanovena jako hlavní příčina rakoviny děložního čípku. Tato studie bude dále hodnotit indukci imunitní paměti a anamnestické odpovědi u žen, které se dříve zúčastnily primární studie (580299/001) a následné studie (580299/007). Subjekty byly v době vstupu do primární studie ve věku 15-25 let a účast v následné studii trvala přibližně 6 let. V primárních a následných studiích byly subjekty chráněny proti endpointům HPV-16 a HPV-18 a měly setrvalé protilátkové odpovědi na oba typy vakcín po dobu nejméně 5,5 roku sledování. Všechny subjekty ze severoamerických studijních míst, které dokončily navazující studii, budou pozvány k účasti na aktuální studii. Studie vyhodnotí bezpečnost a imunogenicitu dávky vakcíny GSK Biologicals HPV (580299) u žen, které byly v primární studii imunologicky primovány.
Zveřejnění protokolu bylo aktualizováno, aby bylo v souladu s dodatkem FDA, září 2007.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Langley, British Columbia, Kanada, V3A 4H9
- GSK Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0J9
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94118
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912-3500
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Spojené státy, 40004
- GSK Investigational Site
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Grove City, Pennsylvania, Spojené státy, 16127
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- GSK Investigational Site
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15241
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78205
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84109
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt, o kterém se zkoušející domnívá, že může a bude splňovat požadavky protokolu
- Musel dostat tři dávky studované vakcíny nebo placebo kontroly ve studii 580299/001.
- Musí mít dokončenou studii 580299/007.
- Před zařazením do studie musí být od subjektu získán písemný informovaný souhlas.
- Zdraví jedinci, jak bylo prokázáno anamnézou a klinickým vyšetřením zaměřeným na anamnézu před vstupem do studie.
- Subjekt musí mít negativní těhotenský test z moči.
- Subjekt musí být alespoň tři měsíce po ukončení těhotenství.
- Subjekt musí být potenciálně neplodný, nebo se od subjektů vyžaduje abstinence nebo používání adekvátních antikoncepčních opatření po dobu 30 dnů před očkováním. Subjekty jsou také povinny souhlasit s pokračováním těchto opatření po dobu dvou měsíců po dokončení vakcinační série.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící.
- Žena, která plánuje otěhotnět nebo plánuje vysadit antikoncepční opatření během studie do přibližně 2 měsíců po poslední vakcinaci.
- Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu jiného než studovaná vakcína během 30 dnů před první dávkou studované vakcíny nebo plánované použití během období studie.
- Chronické podávání imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu během šesti měsíců před první dávkou vakcíny nebo plánované podávání během období studie.
- Plánované podání/podávání vakcíny nepředpokládané protokolem studie do 30 dnů od každé dávky vakcíny. Je povoleno podávání některých rutinních vakcín až 8 dní před každou dávkou studované vakcíny.
- Předchozí vakcinace proti HPV nebo plánované podání jakékoli HPV vakcíny jiné než té, kterou předpokládá protokol studie během období studie.
- předchozí podání složek hodnocené vakcíny mimo protokol 580299/001.
- Jakýkoli lékařsky diagnostikovaný nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření
- Alergické onemocnění v anamnéze, podezření na alergii nebo reakce, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou zkoumaných vakcín,
- Přecitlivělost na latex
- Akutní nebo chronická, klinicky významná plicní, kardiovaskulární, neurologická, jaterní nebo renální funkční abnormalita, stanovená fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními screeningovými testy.
- Rakovina nebo autoimunitní onemocnění v léčbě.
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců (90 dnů) před zařazením do studie nebo před plánovaným podáváním během období studie.
- Akutní onemocnění v době zápisu. Všechny vakcíny lze aplikovat osobám s lehkým onemocněním
- Silné krvácení nebo silný vaginální výtok, při kterém nelze provést vyšetření pánve.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cervarix™ 4dávková skupina
Subjekty, které dostaly 3 dávky Cervarix™ ve studii 580299/001 (NCT00689741), dostaly 4. dávku Cervarix™ v den 0 v současné studii.
|
Intramuskulární injekce, jedna nebo tři dávky
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Cervarix™ 3-dávková skupina
Subjekty, které dostaly 3 dávky placeba ve studii 580299/001 (NCT00689741), dostaly 3 dávky Cervarix™ (den 0, měsíc 1 a měsíc 6) v současné studii.
|
Intramuskulární injekce, jedna nebo tři dávky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s titry protilátek proti lidskému papilomaviru-16 (Anti-HPV-16) a Anti-HPV-18 větším než nebo rovným předem definovaným hraničním hodnotám
Časové okno: V den 7 a měsíc 1 (den 30)
|
Vyhodnocené hraniční hodnoty zahrnují 8 jednotek enzymové imunoanalýzy na mililitr (EL.U/ml) pro protilátky anti-HPV-16 a 7 EL.U/ml pro protilátky anti-HPV-18.
|
V den 7 a měsíc 1 (den 30)
|
|
Anti-HPV-16 a Anti-HPV-18 protilátkové titry
Časové okno: V den 7 a v měsíci 1 (den 30)
|
Titry jsou uvedeny jako geometrické střední titry (GMT) vypočítané pro všechny subjekty.
|
V den 7 a v měsíci 1 (den 30)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s Anti-HPV-16 a Anti-HPV-18 větším nebo rovným předdefinovaným hraničním hodnotám
Časové okno: V 7. a 18. měsíci
|
Hodnoty cut-off zahrnují 8 EL.U/ml pro protilátky anti-HPV-16 a 7 EL.U/ml pro protilátky anti-HPV-18.
|
V 7. a 18. měsíci
|
|
Anti-HPV-16 a Anti-HPV-18 protilátkové titry
Časové okno: V 7. a 18. měsíci
|
Titry jsou uvedeny jako GMT vypočítané pro všechny subjekty.
|
V 7. a 18. měsíci
|
|
Počet subjektů s titry protilátek proti jiným onkogenním typům HPV (HPV-31 & HPV-45) vyšším nebo rovným 59 EL.U/ml
Časové okno: Den 0, měsíc 1 (den 30), měsíc 7 a měsíc 18
|
Den 0, měsíc 1 (den 30), měsíc 7 a měsíc 18
|
|
|
Anti-HPV-31 a Anti-HPV-45 protilátkové titry
Časové okno: 7. den, 1. měsíc (30. den), 7. měsíc a 18. měsíc
|
Titry jsou uvedeny jako geometrické střední titry (GMT) vypočítané pro všechny subjekty.
|
7. den, 1. měsíc (30. den), 7. měsíc a 18. měsíc
|
|
Počet subjektů se shlukem diferenciace 4 (CD4) T buňkami zprostředkované imunitní odpovědi specifické pro definované onkogenní typy HPV
Časové okno: Den 0, měsíc 1 [den 30], měsíc 7 a měsíc 18
|
Imunitní reakce zprostředkované CD4 T buňkami proti antigenům HPV-16, HPV-18, HPV-31 a HPV-45 byly analyzovány na buňky exprimující alespoň 2 z následujících imunitních markerů: CD40 Ligand, Interleukin-2, Tumor Necrosis Factor alfa nebo Interferon-gama. Imunitní odpověď je definována jako 500 nebo více antigen-specifických CD4 T-buněk na milion CD4 T-buněk. |
Den 0, měsíc 1 [den 30], měsíc 7 a měsíc 18
|
|
Počet subjektů se shlukem diferenciace 8 (CD8) T buňkami zprostředkované imunitní odpovědi specifické pro definované onkogenní typy HPV
Časové okno: Den 0, měsíc 1 [den 30], měsíc 7 a měsíc 18
|
CD8 T buňkami zprostředkované imunitní reakce proti antigenům HPV-16, HPV-18, HPV-31 a HPV-45 byly analyzovány na buňky exprimující alespoň 2 z následujících imunitních markerů: CD40 Ligand, Interleukin-2, Tumor Necrosis Factor alfa nebo Interferon-gama. Imunitní odpověď je definována jako 200 nebo více antigen-specifických CD8 T-buněk na milion CD8 T-buněk. |
Den 0, měsíc 1 [den 30], měsíc 7 a měsíc 18
|
|
Počet subjektů s imunitní odpovědí zprostředkovanou B buňkami specifickými pro definované onkogenní typy HPV
Časové okno: Den 0, měsíc 1 [den 30], měsíc 7 a měsíc 18
|
Imunitní reakce zprostředkované B-buňkami proti antigenům HPV-16, HPV-18, HPV-31 a HPV-45 byly měřeny testem ELISPOT (Enzyme-linked immunosorbent spot). Imunitní odpověď paměťových B-buněk byla definována jako přítomnost jakýchkoliv antigen-specifických paměťových B-buněk na milion B-buněk. |
Den 0, měsíc 1 [den 30], měsíc 7 a měsíc 18
|
|
Počet subjektů séropozitivních na protilátky anti-HPV-16 a anti-HPV-18 ve vzorcích cervikovaginálního sekretu
Časové okno: Den 0, měsíc 1 (den 30), měsíc 7 a měsíc 18
|
Séropozitivita byla definována jako detekce titrů protilátek nad limitem kvantifikace pomocí Enzyme-Linked Immunosorbant Assay. Definování cut-off není pro tento test technicky možné. Analýzy byly provedeny u všech odebraných vzorků od hodnotitelných subjektů, které poskytly vzorky z děložního čípku, s < 200 erytrocyty na mikrolitr. |
Den 0, měsíc 1 (den 30), měsíc 7 a měsíc 18
|
|
Titry protilátek proti lidskému papilomaviru 16 (Anti-HPV-16) a protilátek proti lidskému papilomaviru 18 (Anti-HPV-18) ve vzorcích cervikovaginálního sekretu
Časové okno: Den 0, měsíc 1 (den 30), měsíc 7 a měsíc 18
|
Titry jsou uvedeny jako geometrické střední titry (GMT) vyjádřené jako enzymatické jednotky imunosorbentního testu na mililitr (EL.U/ml). Analýzy byly provedeny u všech odebraných vzorků od hodnotitelných subjektů, které poskytly cervikální vzorky s < 200 erytrocyty na mikrolitr. |
Den 0, měsíc 1 (den 30), měsíc 7 a měsíc 18
|
|
Počet subjektů hlásících vyžádané místní příznaky
Časové okno: Do 7 dnů po očkování
|
Vyžádané místní příznaky zahrnují bolest, zarudnutí a otok v místě vpichu. Jsou popsány požadované symptomy hlášené po 4. dávce vakcíny ve skupině se 4 dávkami a napříč 3 dávkami podávanými během této studie ve skupině se 3 dávkami. |
Do 7 dnů po očkování
|
|
Počet subjektů hlásících vyžádané obecné příznaky
Časové okno: Do 7 dnů po očkování
|
Vyžádané obecné symptomy zahrnují artralgii, únavu, horečku, gastrointestinální diskomfort, bolest hlavy, myalgii, vyrážku a kopřivku. Jsou popsány požadované symptomy hlášené po 4. dávce vakcíny ve skupině se 4 dávkami a napříč 3 dávkami podávanými během této studie ve skupině se 3 dávkami. |
Do 7 dnů po očkování
|
|
Počet subjektů hlásících nevyžádané nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Do 30 dnů po očkování
|
Nevyžádaná nežádoucí příhoda je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) hlášená navíc k těm, které byly vyžádány během klinické studie. Také jakýkoli "vyžádaný" symptom s nástupem mimo specifikovanou dobu sledování vyžádaných symptomů byl hlášen jako nevyžádaný nežádoucí účinek. Jsou popsány nežádoucí účinky hlášené po 4. dávce vakcíny ve skupině se 4 dávkami a po 3 dávkách podaných v této studii ve skupině se 3 dávkami. |
Do 30 dnů po očkování
|
|
Výsledek všech hlášených těhotenství
Časové okno: Od 0. dne do 18. měsíce
|
Byly shromážděny informace o všech subjektech, které otěhotněly během účasti v této studii.
Výsledky těhotenství jsou uvedeny níže.
|
Od 0. dne do 18. měsíce
|
|
Počet subjektů s novým nástupem chronických onemocnění (NOCD), novým nástupem autoimunitních onemocnění (NOAD) a lékařsky významnými stavy (MSC)
Časové okno: Od 0. dne do 18. měsíce
|
NOCD zahrnují autoimunitní poruchy, astma, diabetes I. typu, alergie.
MSC zahrnují nežádoucí příhody vyžadující návštěvu pohotovosti nebo lékaře, které nesouvisejí s běžnými nemocemi nebo rutinní návštěvy za účelem fyzického vyšetření nebo očkování, nebo závažné nežádoucí příhody (SAE), které nesouvisejí s běžnými nemocemi.
Mezi běžná onemocnění patří infekce horních cest dýchacích, sinusitida, faryngitida, gastroenteritida, infekce močových cest, cervikovaginální kvasinkové infekce, abnormality menstruačního cyklu a poranění.
|
Od 0. dne do 18. měsíce
|
|
Počet subjektů hlásících závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Od 0. dne do 18. měsíce
|
Posuzované SAE zahrnují zdravotní události, které mají za následek smrt, jsou život ohrožující, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, mají za následek invaliditu/neschopnost nebo jsou vrozenou anomálií/vrozenou vadou u potomků studovaného subjektu.
|
Od 0. dne do 18. měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Moscicki AB, Wheeler CM, Romanowski B, Hedrick J, Gall S, Ferris D, Poncelet S, Zahaf T, Moris P, Geeraerts B, Descamps D, Schuind A. Immune responses elicited by a fourth dose of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine in previously vaccinated adult women. Vaccine. 2012 Dec 17;31(1):234-41. doi: 10.1016/j.vaccine.2012.09.037. Epub 2012 Oct 11.
- Moscicki B et al. Anamnestic response elicited by a fourth dose of the HPV-16/18 ASO4-adjuvanted vaccine in young women. Abstract presented at European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia 2010 (EUROGIN). Monte Carlo, Monaco, 17-20 February 2010.
- Moscicki B et al. Anamnestic response to non-vaccine types elicited by a fourth dose of the HPV-16/18 ASO4-adjuvanted vaccine in young women. Abstract presented at European Research Organization on Genital Infection and Neoplasia 2010 (EUROGIN). Monte Carlo, Monaco, 17-20 February 2010.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 109628
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Studijní data/dokumenty
-
Soubor dat jednotlivých účastníků
Identifikátor informace: 109628Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Specifikace datové sady
Identifikátor informace: 109628Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Zpráva o klinické studii
Identifikátor informace: 109628Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář komentované zprávy o případu
Identifikátor informace: 109628Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Formulář informovaného souhlasu
Identifikátor informace: 109628Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Protokol studie
Identifikátor informace: 109628Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
-
Plán statistické analýzy
Identifikátor informace: 109628Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .