- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00573781
Diætmodulering af genekspression og metaboliske veje i glukosemetabolisme (Sysdimet)
Systembiologisk tilgang til at forstå kostmodulering af genekspression og metaboliske veje hos personer med unormal glukosemetabolisme (Sysdimet)
Professor Matti Uusitupa, Universitetet i Kuopio, Institut for Klinisk Ernæring (www.uku.fi) Docent Matej Oresic, VTT (www.vtt.fi) Ursula Schwab, PhD, Docent, Marjukka Kolehmainen, PhD, Docent, Leena Pulkkinen, PhD, Docent, David Laaksonen, MD, PhD, MPH, Docent, Kaisa Poutanen, DSc (Tech), forskningsprofessor
ABSTRAKT
Det metaboliske syndrom (MS) og type 2-diabetes (T2DM) er de vigtigste sundhedsproblemer på verdensplan. I Finland er prævalensen af T2DM 12-15 % blandt midaldrende mennesker. Forekomsten af mindre markante forstyrrelser i glukosemetabolismen og MS er 30-40 %. Fordi MS og T2DM er vigtige risikofaktorer for hjerte-kar-sygdomme (CVD), den førende dødsårsag i vestlige lande, er alle bestræbelser på at vende den epidemiske stigning i forekomsten af MS og T2DM berettiget. Efterforskerne har i årevis fokuseret på forebyggelse og ikke-farmakologisk behandling af T2DM og dets komplikationer, herunder undersøgelser af genetisk regulering af glukose og lipidmetabolisme efter kostændringer. I efterforskernes seneste projekter har efterforskerne undersøgt virkningerne af langsigtede diætinterventioner på genekspressionsprofiler af fedtvæv hos forsøgspersoner, der er i risiko for T2DM. Det ultimative mål med disse projekter har været at identificere gener og genklynger og deres biologiske veje, der reagerer på kostændringer og modulerer glukose- og lipidmetabolisme, og at udvikle koststrategier til forebyggelse af T2DM. Hovedmålet med dette projekt er at finde ernæringsrelaterede tidlige biomarkører for progression af MS til T2DM ved at bruge moderne teknologier inden for systembiologi (transkriptomik, metabolomik) af omhyggeligt udførte diætinterventioner, der involverer patienter med MS. Dataene vil blive analyseret ved hjælp af bioinformatik. Efterforskerne afspejler disse nye data til velkendte risikofaktorer for T2DM og CVD, f.eks. insulinfølsomhed, insulinsekretion, serumlipider og inflammatoriske faktorer blandt andre. Ud over tidligere gennemførte interventioner vil der blive udført en ny intervention med fuldkorns-bær-fisk-diæt og fuldkornsdiæt sammenlignet med kontroldiæt med raffinerede fødevarer. Målet er at øge efterforskernes forståelse af de synergistiske effekter af disse fødevarer, fordi efterforskernes tidligere interventioner har vist, at disse individuelle fødevarer har gavnlige effekter på glukose- og lipidmetabolismen. Tværtimod kan diæter med raffinerede fødevarer være skadelige på længere sigt på grund af dens høje insulinrespons, som gennem kronisk stress kan føre til både insulinresistens og beta-celleskade.
Betydningen af dette projekt er at øge forståelsen af patofysiologien af MS, T2DM og CVD i fysiologiske, cellulære og genetiske systemer, hvilket kan føre til mere effektive og individualiserede strategier for behandling og forebyggelse og bedre identifikation af højrisikoindivider, der reagerer på specifikke kostændringer. Øget viden om kostfaktorer involveret i progressionen af MS til T2DM og CVD giver nye muligheder for individuelt tilpassede diæter i håndtering og forebyggelse af disse lidelser. Resultaterne vil også være gavnlige for fødevareindustrien i udviklingen af nye funktionelle fødevarer. Disse resultater og handlinger kan hjælpe med at forsinke eller endda stoppe epidemien af MS og T2DM og deres negative effekt på folkesundheden, som i øjeblikket ses i Finland og på verdensplan.
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kuopio, Finland, 70211
- University of Kuopio, Department of Clinical Nutrition
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- nedsat glukosetolerance (oral glukosetolerancetest med 2-timers glukosekoncentration 7,8-11,0 mmol/l) ELLER
- nedsat fastende glukose fastende plasma glukose koncentration 5,6-6,9 mmol/l = IFG)
- og to af kriterierne for metabolisk syndrom:
- BMI 26-39 kg/m2
- Taljeomkreds > 102 cm (mænd) eller > 88 cm (kvinder)
- hypertriglyceridæmi (fastende serum triglyceridkonc > 1,7 mmol/l),
- HDL-kolesterol (fastende serum HDL konc < 1,0 mmol/l for mænd og < 1,3 mmol/l for kvinder)
- Blodtryk ≥ 130/≥ 85 mmHg
Ekskluderingskriterier:
- BMI > 40 kg/m2
- fastende serum triglycerid konc > 3,5 mmol/l
- fastende serumkolesterol > 8 mmol/l
- type 1 eller 2 diabetes
- unormal lever-, nyre- eller skjoldbruskkirtelfunktion
- stort alkoholindtag (kvinder >16, mænd > 24 doser (4cl spiritus eller tilsvarende) i løbet af ugen)
- inflammatorisk tarmsygdom
- sygdom, der forhindrer deltagelse
- neuroleptisk neuroleptisk kortison medicin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EN
Kost med øget indtag af rugbrød, bær og fisk
|
Kostændringer med kommercielle fødevarer
|
|
Eksperimentel: B
Øget indtag af fuldkorn og rugbrød
|
Kostændringer med kommercielle fødevarer
|
|
Aktiv komparator: C
Styr diæt med nedsat indtag af rugbrød, bær og fisk
|
Kostændringer med kommercielle fødevarer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringer i glukosemetabolisme, ændringer i transkriptomiske og metabolomiske profiler
Tidsramme: Inden 2010
|
Inden 2010
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Interaktion mellem kosten og genetiske faktorer inden for behandlingsgrupper
Tidsramme: Inden 2010
|
Inden 2010
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Matti IJ Uusitupa, professor, rector, University of Kuopio, Department of Clinical Nutrition
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Karkkainen O, Lankinen MA, Vitale M, Jokkala J, Leppanen J, Koistinen V, Lehtonen M, Giacco R, Rosa-Sibakov N, Micard V, Rivellese AAA, Schwab U, Mykkanen H, Uusitupa M, Kolehmainen M, Riccardi G, Poutanen K, Auriola S, Hanhineva K. Diets rich in whole grains increase betainized compounds associated with glucose metabolism. Am J Clin Nutr. 2018 Nov 1;108(5):971-979. doi: 10.1093/ajcn/nqy169.
- Lankinen MA, Hanhineva K, Kolehmainen M, Lehtonen M, Auriola S, Mykkanen H, Poutanen K, Schwab U, Uusitupa M. CMPF does not associate with impaired glucose metabolism in individuals with features of metabolic syndrome. PLoS One. 2015 Apr 15;10(4):e0124379. doi: 10.1371/journal.pone.0124379. eCollection 2015.
- Hanhineva K, Lankinen MA, Pedret A, Schwab U, Kolehmainen M, Paananen J, de Mello V, Sola R, Lehtonen M, Poutanen K, Uusitupa M, Mykkanen H. Nontargeted metabolite profiling discriminates diet-specific biomarkers for consumption of whole grains, fatty fish, and bilberries in a randomized controlled trial. J Nutr. 2015 Jan;145(1):7-17. doi: 10.3945/jn.114.196840. Epub 2014 Nov 12.
- Lankinen M, Kolehmainen M, Jaaskelainen T, Paananen J, Joukamo L, Kangas AJ, Soininen P, Poutanen K, Mykkanen H, Gylling H, Oresic M, Jauhiainen M, Ala-Korpela M, Uusitupa M, Schwab U. Effects of whole grain, fish and bilberries on serum metabolic profile and lipid transfer protein activities: a randomized trial (Sysdimet). PLoS One. 2014 Feb 28;9(2):e90352. doi: 10.1371/journal.pone.0090352. eCollection 2014.
- Lappi J, Salojarvi J, Kolehmainen M, Mykkanen H, Poutanen K, de Vos WM, Salonen A. Intake of whole-grain and fiber-rich rye bread versus refined wheat bread does not differentiate intestinal microbiota composition in Finnish adults with metabolic syndrome. J Nutr. 2013 May;143(5):648-55. doi: 10.3945/jn.112.172668. Epub 2013 Mar 20.
- Lankinen M, Schwab U, Kolehmainen M, Paananen J, Poutanen K, Mykkanen H, Seppanen-Laakso T, Gylling H, Uusitupa M, Oresic M. Whole grain products, fish and bilberries alter glucose and lipid metabolism in a randomized, controlled trial: the Sysdimet study. PLoS One. 2011;6(8):e22646. doi: 10.1371/journal.pone.0022646. Epub 2011 Aug 25.
- de Mello VD, Schwab U, Kolehmainen M, Koenig W, Siloaho M, Poutanen K, Mykkanen H, Uusitupa M. A diet high in fatty fish, bilberries and wholegrain products improves markers of endothelial function and inflammation in individuals with impaired glucose metabolism in a randomised controlled trial: the Sysdimet study. Diabetologia. 2011 Nov;54(11):2755-67. doi: 10.1007/s00125-011-2285-3. Epub 2011 Aug 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 56/2007
- 117844 by Finnish Academy
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .