- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00573781
Diätetische Modulation der Genexpression und Stoffwechselwege im Glukosestoffwechsel (Sysdimet)
Systembiologischer Ansatz zum Verständnis der ernährungsbedingten Modulation der Genexpression und Stoffwechselwege bei Patienten mit abnormalem Glukosestoffwechsel (Sysdimet)
Professor Matti Uusitupa, Universität Kuopio, Abteilung für klinische Ernährung (www.uku.fi) Dozent Matej Oresic, VTT (www.vtt.fi) Ursula Schwab, PhD, Dozentin, Marjukka Kolehmainen, PhD, Dozentin, Leena Pulkkinen, PhD, Dozentin, David Laaksonen, MD, PhD, MPH, Dozentin, Kaisa Poutanen, DSc (Tech), Forschungsprofessorin
ABSTRAKT
Das metabolische Syndrom (MS) und Typ-2-Diabetes (T2DM) sind weltweit die bedeutendsten Gesundheitsprobleme. In Finnland liegt die Prävalenz von T2DM bei Menschen mittleren Alters bei 12–15 %. Die Prävalenz weniger ausgeprägter Störungen des Glukosestoffwechsels und der MS liegt bei 30–40 %. Da MS und T2DM wichtige Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), die häufigste Todesursache in westlichen Ländern, sind, sind alle Anstrengungen erforderlich, um den epidemischen Anstieg der Inzidenz von MS und T2DM umzukehren. Die Forscher konzentrieren sich seit Jahren auf die Prävention und nicht-pharmakologische Behandlung von T2DM und seinen Komplikationen, einschließlich Studien zur genetischen Regulierung des Glukose- und Lipidstoffwechsels nach Ernährungsumstellungen. In den jüngsten Projekten der Forscher haben die Forscher die Auswirkungen langfristiger Ernährungseingriffe auf Genexpressionsprofile von Fettgewebe bei Probanden untersucht, bei denen ein T2DM-Risiko besteht. Das ultimative Ziel dieser Projekte bestand darin, Gene und Gencluster und ihre biologischen Signalwege zu identifizieren, die auf Ernährungsumstellungen reagieren und den Glukose- und Lipidstoffwechsel modulieren, und Ernährungsstrategien zur Prävention von T2DM zu entwickeln. Das Hauptziel dieses Projekts besteht darin, ernährungsbezogene frühe Biomarker für das Fortschreiten von MS zu T2DM zu finden, indem moderne Technologien der Systembiologie (Transkriptomik, Metabolomik) sorgfältig durchgeführter Ernährungsinterventionen bei MS-Patienten eingesetzt werden. Die Daten werden mittels Bioinformatik ausgewertet. Die Forscher spiegeln diese neuen Daten bei bekannten Risikofaktoren für T2DM und CVD wider, z. B. Insulinsensitivität, Insulinsekretion, Serumlipide und Entzündungsfaktoren. Zusätzlich zu den zuvor durchgeführten Interventionen wird eine neue Intervention mit einer Vollkorn-Beeren-Fisch-Diät und einer Vollkorndiät im Vergleich zu einer Kontrolldiät mit raffinierten Lebensmitteln durchgeführt. Ziel ist es, das Verständnis der Forscher über die synergistischen Wirkungen dieser Lebensmittel zu verbessern, da die früheren Interventionen der Forscher gezeigt haben, dass diese einzelnen Lebensmittel positive Auswirkungen auf den Glukose- und Lipidstoffwechsel haben. Im Gegenteil, Diäten mit raffinierten Lebensmitteln können aufgrund der starken Insulinreaktion, die durch chronischen Stress sowohl zu Insulinresistenz als auch zu Betazellschäden führen kann, auf lange Sicht schädlich sein.
Die Bedeutung dieses Projekts besteht darin, das Verständnis der Pathophysiologie von MS, T2DM und CVD in physiologischen, zellulären und genetischen Systemen zu verbessern, was zu wirksameren und individuelleren Strategien für die Behandlung und Prävention sowie einer besseren Identifizierung von Hochrisikopersonen führen kann, die darauf ansprechen spezifische Ernährungsumstellungen. Das zunehmende Wissen über Ernährungsfaktoren, die am Fortschreiten von MS zu T2DM und CVD beteiligt sind, bietet neue Möglichkeiten für individuell zugeschnittene Ernährungsweisen bei der Behandlung und Prävention dieser Erkrankungen. Die Ergebnisse werden auch der Lebensmittelindustrie bei der Entwicklung neuer funktioneller Lebensmittel zugute kommen. Diese Ergebnisse und Maßnahmen können dazu beitragen, die Epidemie von MS und T2DM und ihre negativen Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit, die derzeit in Finnland und weltweit zu beobachten sind, zu verzögern oder sogar zu stoppen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Kuopio, Finnland, 70211
- University of Kuopio, Department of Clinical Nutrition
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- gestörte Glukosetoleranz (oraler Glukosetoleranztest mit 2-h-Glukosekonzentration 7,8-11,0 mmol/l) ODER
- beeinträchtigte Nüchternglukose (Nüchternplasmaglukosekonzentration 5,6-6,9 mmol/l = IFG)
- und zwei der Kriterien für das metabolische Syndrom:
- BMI 26-39 kg/m2
- Taillenumfang > 102 cm (Männer) bzw. > 88 cm (Frauen)
- Hypertriglyceridämie (Nüchtern-Serumtriglyceridkonzentration > 1,7 mmol/l),
- HDL-Cholesterin (Nüchtern-Serum-HDL-Konz. < 1,0 mmol/l für Männer und < 1,3 mmol/l für Frauen)
- Blutdruck ≥ 130/≥ 85 mmHg
Ausschlusskriterien:
- BMI > 40 kg/m2
- Nüchtern-Serumtriglyceridkonzentration > 3,5 mmol/l
- Nüchtern-Serumcholesterin > 8 mmol/l
- Diabetes Typ 1 oder 2
- abnormale Leber-, Nieren- oder Schilddrüsenfunktion
- hoher Alkoholkonsum (Frauen > 16, Männer > 24 Dosen (4 cl Alkohol oder Äquivalent) pro Woche)
- entzündliche Darmerkrankung
- Krankheit, die die Teilnahme verhindert
- Neuroleptisches Neuroleptisches Kortison-Medikament
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: A
Diät mit vermehrtem Verzehr von Roggenbrot, Beeren und Fisch
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Ernährungsumstellung mit kommerziellen Lebensmitteln
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Experimental: B
Erhöhter Verzehr von Vollkorn- und Roggenbrot
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Ernährungsumstellung mit kommerziellen Lebensmitteln
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Aktiver Komparator: C
Kontrolldiät mit verminderter Aufnahme von Roggenbrot, Beeren und Fisch
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Ernährungsumstellung mit kommerziellen Lebensmitteln
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Veränderungen im Glukosestoffwechsel, Veränderungen in transkriptomischen und metabolomischen Profilen
Zeitfenster: Bis 2010
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Bis 2010
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Interaktion zwischen der Ernährung und genetischen Faktoren innerhalb der Behandlungsgruppen
Zeitfenster: Bis 2010
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Bis 2010
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Matti IJ Uusitupa, professor, rector, University of Kuopio, Department of Clinical Nutrition
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Karkkainen O, Lankinen MA, Vitale M, Jokkala J, Leppanen J, Koistinen V, Lehtonen M, Giacco R, Rosa-Sibakov N, Micard V, Rivellese AAA, Schwab U, Mykkanen H, Uusitupa M, Kolehmainen M, Riccardi G, Poutanen K, Auriola S, Hanhineva K. Diets rich in whole grains increase betainized compounds associated with glucose metabolism. Am J Clin Nutr. 2018 Nov 1;108(5):971-979. doi: 10.1093/ajcn/nqy169.
- Lankinen MA, Hanhineva K, Kolehmainen M, Lehtonen M, Auriola S, Mykkanen H, Poutanen K, Schwab U, Uusitupa M. CMPF does not associate with impaired glucose metabolism in individuals with features of metabolic syndrome. PLoS One. 2015 Apr 15;10(4):e0124379. doi: 10.1371/journal.pone.0124379. eCollection 2015.
- Hanhineva K, Lankinen MA, Pedret A, Schwab U, Kolehmainen M, Paananen J, de Mello V, Sola R, Lehtonen M, Poutanen K, Uusitupa M, Mykkanen H. Nontargeted metabolite profiling discriminates diet-specific biomarkers for consumption of whole grains, fatty fish, and bilberries in a randomized controlled trial. J Nutr. 2015 Jan;145(1):7-17. doi: 10.3945/jn.114.196840. Epub 2014 Nov 12.
- Lankinen M, Kolehmainen M, Jaaskelainen T, Paananen J, Joukamo L, Kangas AJ, Soininen P, Poutanen K, Mykkanen H, Gylling H, Oresic M, Jauhiainen M, Ala-Korpela M, Uusitupa M, Schwab U. Effects of whole grain, fish and bilberries on serum metabolic profile and lipid transfer protein activities: a randomized trial (Sysdimet). PLoS One. 2014 Feb 28;9(2):e90352. doi: 10.1371/journal.pone.0090352. eCollection 2014.
- Lappi J, Salojarvi J, Kolehmainen M, Mykkanen H, Poutanen K, de Vos WM, Salonen A. Intake of whole-grain and fiber-rich rye bread versus refined wheat bread does not differentiate intestinal microbiota composition in Finnish adults with metabolic syndrome. J Nutr. 2013 May;143(5):648-55. doi: 10.3945/jn.112.172668. Epub 2013 Mar 20.
- Lankinen M, Schwab U, Kolehmainen M, Paananen J, Poutanen K, Mykkanen H, Seppanen-Laakso T, Gylling H, Uusitupa M, Oresic M. Whole grain products, fish and bilberries alter glucose and lipid metabolism in a randomized, controlled trial: the Sysdimet study. PLoS One. 2011;6(8):e22646. doi: 10.1371/journal.pone.0022646. Epub 2011 Aug 25.
- de Mello VD, Schwab U, Kolehmainen M, Koenig W, Siloaho M, Poutanen K, Mykkanen H, Uusitupa M. A diet high in fatty fish, bilberries and wholegrain products improves markers of endothelial function and inflammation in individuals with impaired glucose metabolism in a randomised controlled trial: the Sysdimet study. Diabetologia. 2011 Nov;54(11):2755-67. doi: 10.1007/s00125-011-2285-3. Epub 2011 Aug 26.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
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Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 56/2007
- 117844 by Finnish Academy
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