Fase IB-undersøgelse af indibulin ved brug af positron-emissionstomografi (PET)-scanninger

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskreden cancer, refraktær over for standardbehandlinger.
2. Modtaget mindst én tidligere behandling og kræver yderligere behandling.
3. ≥18 år.
4. ECOG præstationsscore ≤ 2 (se bilag 3).
5. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST (Responsevaluation criteria in solid tumors) retningslinjer (se bilag 4). Hvis den målbare sygdom er begrænset til en solitær læsion, bør dens neoplastiske karakter bekræftes ved cytologi/histologi. Målbare læsioner må IKKE have været i et tidligere bestrålet felt eller injiceret med biologiske midler.
6. PET-scanning, der viser en standardiseret optagelsesværdi (SUV) på ≥5,0 i mindst 1 læsion på en 18F-FDG (fluor-18-mærket deoxyglucose) skala.
7. Forventet levetid ≥12 uger.

8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav, der skal udføres <2 uger før dag 1:

   • Kreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥50 cc/minut
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   • Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤2,5 × ULN
   • Antal hvide blodlegemer ≥3,0 × 109/L
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L
   • Blodplader ≥100 × 109/L
   • Hæmoglobin ≥10 g/dL
9. Evne til at tolerere gentagne blodprøver og tilstrækkelig vaskulær adgang.
10. Serumglukoseniveauer ≤200 mg/dL.
11. Giv skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ZIOPHARMs politikker og den uafhængige etiske komité med jurisdiktion over webstedet.
12. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse ≥3 eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder (se bilag 5).
2. Ukontrolleret diabetes mellitus
3. Ukontrolleret hjertearytmi bortset fra asymptomatisk atrieflimren.
4. Graviditet og/eller amning.
5. Ukontrolleret systemisk infektion (dokumenteret med mikrobiologiske undersøgelser)
6. Enhver anden anti-cancer eller immunologisk terapi under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter undersøgelsens start. Mitomycin C eller nitrosureas bør ikke gives inden for 6 uger efter studiestart.
7. Strålebehandling under studiet eller inden for 3 uger efter studiestart.
8. Kirurgi inden for 4 uger efter start af studielægemidlet eksklusive tumorbiopsi for farmakodynamiske parametre.
9. Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter studiestart.
10. Anamnese med en invasiv anden primær malignitet diagnosticeret inden for de foregående 3 år, bortset fra stadium I endometrie/cervikal carcinom eller prostatacarcinom behandlet kirurgisk, og ikke-melanom hudcancer.
11. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
12. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsesprotokollen i fare.