Phase-IB-Studie zu Indibulin unter Verwendung von Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans

Einschlusskriterien:

1. Histologische oder zytologische Bestätigung von fortgeschrittenem Krebs, refraktär gegenüber Standardtherapien.
2. Hat mindestens eine vorherige Therapie erhalten und benötigt eine zusätzliche Behandlung.
3. ≥18 Jahre alt.
4. ECOG-Performance-Score ≤ 2 (siehe Anhang 3).
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Richtlinien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (siehe Anhang 4). Wenn die messbare Erkrankung auf eine einzelne Läsion beschränkt ist, sollte ihre neoplastische Natur durch Zytologie/Histologie bestätigt werden. Messbare Läsionen dürfen NICHT in einem zuvor bestrahlten Feld oder injiziert mit biologischen Wirkstoffen gewesen sein.
6. PET-Scan, der einen standardisierten Aufnahmewert (SUV) von ≥ 5,0 in mindestens 1 Läsion auf einer 18F-FDG-Skala (Fluor-18-markierte Desoxyglukose) zeigt.
7. Lebenserwartung ≥12 Wochen.

8. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, durchzuführen <2 Wochen vor Tag 1:

   • Kreatinin ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥50 cc/Minute
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   • Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5 × ULN
   • Leukozytenzahl ≥3,0 × 109/l
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Blutplättchen ≥100 × 109/l
   • Hämoglobin ≥10 g/dl
9. Fähigkeit, wiederholte Blutentnahmen und einen angemessenen Gefäßzugang zu tolerieren.
10. Serumglukosespiegel ≤ 200 mg/dL.
11. Erteilen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit den ZIOPHARM-Richtlinien und dem unabhängigen Ethikausschuss, der für die Website zuständig ist.
12. Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Verabreichung des Studienmedikaments eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse ≥3 oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten (siehe Anhang 5).
2. Unkontrollierter Diabetes mellitus
3. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen außer asymptomatischem Vorhofflimmern.
4. Schwangerschaft und/oder Stillzeit.
5. Unkontrollierte systemische Infektion (dokumentiert durch mikrobiologische Studien)
6. Jede andere Krebstherapie oder immunologische Therapie während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt. Mitomycin C oder Nitroharnstoffe sollten nicht innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt gegeben werden.
7. Strahlentherapie während der Studie oder innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt.
8. Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation ohne Tumorbiopsie für pharmakodynamische Parameter.
9. Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
10. Vorgeschichte einer invasiven zweiten primären Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von Endometrium- / Zervixkarzinom oder Prostatakarzinom im Stadium I, das chirurgisch behandelt wurde, und nicht-melanozytärem Hautkrebs.
11. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
12. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und seine Einhaltung des Studienprotokolls gefährden könnte.