Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donor naturlig dræbercelleinfusion, rituximab, aldesleukin og kemoterapi til behandling af patienter med recidiverende non-Hodgkin-lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi

3. december 2017 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

MT2007-12 Allogene naturlige dræberceller med rituximab hos patienter med CD20-positivt recidiverende non-Hodgkin-lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi. Strategier til at øge følsomheden af ​​CLL-tumorceller over for naturlig dræbercelle-immun-medieret cytolyse

RATIONALE: Aldesleukin kan stimulere naturlige dræberceller til at dræbe kræftceller. Behandling af naturlige dræberceller med aldesleukin i laboratoriet kan hjælpe de naturlige dræberceller til at dræbe flere kræftceller, når de sættes tilbage i kroppen. At give monoklonale antistoffer, såsom rituximab, og kemoterapi-lægemidler, såsom fludarabin og cyclophosphamid, før en donor naturlig dræbercelle-infusion hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. Det hjælper også med at forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg undersøger, hvor godt det at give rituximab og kemoterapi efterfulgt af en donor-naturdræbercelle-infusion, der er blevet behandlet i laboratoriet med aldesleukin efterfulgt af aldesleukin, virker ved behandling af patienter med non-Hodgkin-lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme, om allogene naturlige dræberceller (NK) infunderet efter kemoimmunterapi sikkert kan udvides in vivo med aldesleukin.

Sekundær

  • For at bestemme, om interleukin-15-produktion på dag 0 korrelerer med NK-cellernes ekspansion.
  • For at bestemme den samlede svarprocent efter 3 måneder.
  • For at bestemme tid til progression og overordnet overlevelse.
  • At karakterisere de kvantitative og kvalitative toksiciteter af denne behandlingsplan.
  • For at bestemme forekomsten af ​​donorprodukter, der ikke opfylder frigivelseskriterierne, og NK-celleantallet infunderet.
  • For at korrelere klinisk respons med donor/recipient KIR ligand matchende status, FcG receptor 3A genotype og NK celler fænotype og funktion
  • At bestemme farmakodynamiske og farmakogenomiske markører og korrelere dem med NK-celleudvidelse og sygdomsrespons.

OMRIDS:

  • Konditioneringsregime: Patienter får rituximab intravenøst ​​(IV) over 6-8 timer på dag -8, -1, 6 og 13; fludarabin IV på dag -6 til -2; og cyclophosphamid IV på dag -5.
  • Administration af allogene naturlige dræberceller (NK): Patienter får aldesleukin-aktiverede haploidentiske NK-celler IV over mindre end 1 time på dag 0. Inden for 4 timer efter allogen NK-celle-infusion får patienterne aldesleukin subkutant (SC) 3 gange om ugen i 6 doser . Patienterne får også filgrastim (G-CSF) SC begyndende på dag 14 og fortsætter, indtil det absolutte neutrofiltal (ANC) er > 2.500/mm³ i 2 på hinanden følgende dage.

Patienter, der opnår et fuldstændigt eller delvist respons efter 28 dage, er berettiget til allogen stamcelletransplantation. Patienter, som opnår initial respons efter 3 måneder, har klinisk gavn af behandlingen, men efterfølgende tilbagefald er berettiget til genbehandling, forudsat at alle berettigelseskriterier er opfyldt.

Blodprøver udtages periodisk til korrelative laboratorieundersøgelser. Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) gennemgår også periodisk knoglemarvsaspiration til korrelative laboratorieundersøgelser.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i op til 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient 18 år eller ældre med diagnosen non-Hodgkin lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi (NHL eller CLL) og en af ​​følgende:

    • Progression af NHL efter mindst 2 tidligere kemoterapiregimer (skal indeholde rituximab for alle NHL og fludarabin for follikulær NHL) defineret som:

      • manglende opnåelse af delvis remission (PR) med den sidste kemoterapi
      • sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste kemoterapi
    • Progression af CLL/SLL (lille lymfocytisk lymfom) efter mindst 2 tidligere kemoterapiregimer (indeholdende purinanaloger) i stadie Rai III eller IV eller symptomatisk sygdom.
    • Recidiverende NHL eller CLL efter stamcelletransplantation, for hvem muligheden for donorlymfocytinfusion ikke er tilgængelig eller klinisk indiceret (f. modtagere af autologe eller navlestrengsblod [UCB] transplantationer).
  • Tilgængelig relateret HLA-haploidentisk (humant leukocytantigen) naturlig dræber (NK) celle voksen donor ved mindst klasse I serologisk typning
  • Karnofsky præstationsstatus > 60 %
  • Målbar sygdom baseret på modificerede responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST)

  • Har acceptabel organfunktion som defineret inden for 28 dage efter tilmelding:

    • Hæmatologisk: blodplader ≥ 80.000 x 10^9/L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL, ikke understøttet af transfusioner; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, ikke understøttet af granulocyt-koloni-stimulerende faktor eller granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (G-CSF eller GM-CS)F i 10 dage eller Neulasta i 21 dage - hæmatologiske krav frafaldes for patienter med utilstrækkelige tal på grund af kendt knoglemarvsinvolvering af lymfom, som ellers er kvalificerede
    • Nyre: glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 50 ml/min
    • Lever: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) < 3 x øvre grænse for normal og total bilirubin <3 mg/dl
    • Lungefunktion: >50 % korrigeret carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (DLCO) og Forced Expiratory Volume i det første sekund (FEV1)
    • Hjerte: ingen symptomer på ukontrolleret hjertesygdom, venstre ventrikel ejektionsfraktion >40 %
  • Sluk for prednison eller anden immunsuppressiv medicin i mindst 3 dage før dag 0
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller abstinenser osv.) i hele behandlingens varighed.
  • Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende. Midlerne anvendt i denne undersøgelse kan være teratogene for et foster, og der er ingen information om udskillelse af stoffer i modermælken. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 2 uger før registrering for at udelukke graviditet. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende præventionsmetode.
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom/leukæmi
  • Aktiv alvorlig infektion (lungeinfiltrater eller læsioner er kun tilladt, efter at den passende diagnostiske test er negativ for infektion eller passende behandling er påbegyndt for sandsynlig infektion)
  • Pleural effusion - stor nok til at kunne påvises på røntgen af ​​thorax
  • Allergi over for rituximab eller IL-2
  • Humant immundefektvirus (HIV) og associeret non-Hodgkins lymfom (NHL)
  • Aktiv samtidig malignitet (undtagen hudkræft), der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
  • Epstein-Barr virus (EBV) post-transplantation lymfoproliferativ lidelse
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Hvis hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) er positivt, vil hepatitis B-deoxyribonukleinsyre (DNA) ved polymerasekædereaktion (PCR) blive evalueret. Positiv anti-HBcAb og upåviselig viral belastning udelukker ikke patienten.
  • Enhver eksperimentel terapi inden for de seneste 30 dage

Donorvalg:

  • Relaterede donorer (søskende, forælder, afkom, forælder eller afkom af en HLA identisk søskende) ≥ alder 18 år
  • Kan og er villig til at gennemgå lymfaferese
  • HLA-haploidentisk donor/recipient match. Hvis tiden tillader det, og der er flere donorer til rådighed, vil den dræbercelle-immunoglobulin-lignende receptor (KIR) ligand-mismatched donor blive foretrukket (som forudsagt af HLA-typning).
  • HIV-1, HIV-2 negativ, Human T-lymfotropisk virus Type I (HTLV-1), HTLV-2 negativ, West Nile virus (WNV) negativ, Hepatitis B og C negativ

  • Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    • Hæmatologisk: CBC/diff/blodpladetal nær normale grænser,
    • Hepatisk: ALT < 2 x øvre normalgrænse,
  • Ikke gravid eller ammende
  • Generelt godt helbred som bestemt af undersøgelseslægen
  • Kan give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlede patienter
Patienter med recidiverende non-Hodgkin lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi behandlet med donor naturlige dræberceller infusion, rituximab, aldesleukin og kemoterapi.
Biologisk: aldesleukin
Dag 0-14, 10 millioner internationale enheder, 3 gange om ugen i 6 doser
Andre navne:
  • IL-2
Biologisk: allogene naturlige dræberceller
Dag 0 infusion af celler (1,5-8 x 10^7 celler/kg).
Andre navne:
  • Naturlige dræberceller
Biologisk: rituximab
Administreret dag -8, dag -1, dag +6 og dag +13, intravenøst ​​(IV) 357 mg/m^2
Andre navne:
  • Rituxan
Medicin: cyclophosphamid
60 mg/kg intravenøst ​​(IV) på dag -5.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: fludarabin fosfat
Dag -6 til dag -2, 25 mg/m^2 intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Fludara

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der udviser naturlig dræbercelleudvidelse
Tidsramme: Dag 14
Succesfuld naturlig dræber (NK) celleudvidelse vil blive defineret som et absolut cirkulerende donor-afledt NK-celletal på >100 celler/μl 14 dage efter infusion med <5 % donor T- og B-celler i den mononukleære population.
Dag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med interleukin-15-produktion og NK-celleudvidelse
Tidsramme: Dag 0
Korrelation af interleukin-15-produktion på dag 0 med ekspansion af naturlige dræberceller (NK).
Dag 0
Antal patienter med samlet respons
Tidsramme: 3 måneder
Samlet respons (komplet remission plus delvis remission) efter 3 måneder, som defineret af International Working Group for non-Hodgkin lymfom og NCI Working Groups retningslinjer for kronisk lymfatisk leukæmi
3 måneder
Antal patienter, hvis sygdom udviklede sig efter behandling
Tidsramme: 6 måneder
Omfatter patienter (med non-Hodgkin leukæmi eller kronisk lymfatisk leukæmi), hvis sygdom udviklede sig efter behandling.
6 måneder
Antal patienter med tilstrækkelige naturlige dræberceller infunderet
Tidsramme: Dag 0
Forekomst af donorprodukter, der opfyldte frigivelseskriterier i overensstemmelse med FDA-regulativer (Lot Release Criteria for allogene, interleukin-2 (IL-2) aktiverede naturlige dræber (NK) celleprodukter (BB-IND 8847) og NK-celleantallet infunderet (donor NK-celledosis 1,5-8,0 x 10^7/kg).
Dag 0
Antal patienter med samlet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Antal patienter i live 6 måneder efter behandling.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Veronika Bachanova, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2008

Først opslået (Skøn)

28. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2007LS064
  • P01CA065493 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MT2007-12 (Anden identifikator: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • UMN-0707M13561 (Anden identifikator: IRB, University of Minnesota)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner