Infusione di cellule natural killer da donatore, rituximab, aldesleuchina e chemioterapia nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato o leucemia linfocitica cronica

Criterio di inclusione:

• Paziente di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di linfoma non-Hodgkin o leucemia linfocitica cronica (LNH o CLL) e uno dei seguenti:

  • Progressione del NHL dopo almeno 2 precedenti regimi chemioterapici (deve contenere rituximab per tutti i NHL e fludarabina per i NHL follicolari) definita come:

    • mancato raggiungimento della remissione parziale (PR) con l'ultima chemioterapia
    • progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia
  • Progressione di CLL/SLL (piccolo linfoma linfocitico) dopo almeno 2 precedenti regimi chemioterapici (contenenti analoghi delle purine) in stadio Rai III o IV o malattia sintomatica.
  • LNH o LLC recidivanti dopo trapianto di cellule staminali per i quali l'opzione dell'infusione di linfociti da donatore non è disponibile o clinicamente indicata (ad es. destinatari di trapianti autologhi o di sangue del cordone ombelicale [UCB]).
• Disponibile donatore adulto di cellule natural killer (NK) HLA-aploidentico (antigene leucocitario umano) correlato mediante tipizzazione sierologica almeno di classe I
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 60%
• Malattia misurabile basata sui criteri modificati di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)

• Avere una funzione organica accettabile come definita entro 28 giorni dall'arruolamento:

  • Ematologici: piastrine ≥ 80.000 x 10^9/L; emoglobina ≥ 9 g/dL, non supportata da trasfusioni; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, non supportata da fattore stimolante le colonie di granulociti o fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (G-CSF o GM-CS)F per 10 giorni o Neulasta per 21 giorni - la i requisiti ematologici sono esentati per i pazienti con conta inadeguata a causa del noto coinvolgimento del midollo osseo da parte del linfoma che sono altrimenti ammissibili
  • Renale: velocità di filtrazione glomerulare (VFG) > 50 ml/min
  • Epatico: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) < 3 x limite superiore della bilirubina normale e totale < 3 mg/dl
  • Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) corretti >50%
  • Cardiaco: nessun sintomo di cardiopatia incontrollata, frazione di eiezione ventricolare sinistra >40%
• Senza prednisone o altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima del giorno 0
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza, ecc.) per tutta la durata del trattamento.
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche.

Criteri di esclusione:

• Incinta o in allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio possono essere teratogeni per un feto e non ci sono informazioni sull'escrezione degli agenti nel latte materno. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 2 settimane prima della registrazione per escludere la gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato.
• Linfoma/leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Infezione grave attiva (gli infiltrati o le lesioni polmonari sono consentiti solo dopo che il test diagnostico appropriato è negativo per l'infezione o è stata avviata una terapia appropriata per probabile infezione)
• Versamento pleurico - abbastanza grande da essere rilevabile sulla radiografia del torace
• Allergia al rituximab o IL-2
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e linfoma non-Hodgkins (NHL) associato
• Tumore maligno concomitante attivo (tranne il cancro della pelle) che richiede una terapia sistemica negli ultimi 2 anni
• Malattia linfoproliferativa post-trapianto del virus di Epstein-Barr (EBV).
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg). Se l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) è positivo, verrà valutato l'acido desossiribonucleico (DNA) dell'epatite B mediante reazione a catena della polimerasi (PCR). Positività anti HBcAb e carica virale non rilevabile non escludono il paziente.
• Qualsiasi terapia sperimentale negli ultimi 30 giorni

Selezione del donatore:

• Donatori consanguinei (fratello, genitore, figlio, genitore o figlio di un fratello HLA identico) ≥ età 18 anni
• In grado e disposto a sottoporsi a linfoaferesi
• Corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico. Se il tempo lo consente e sono disponibili più donatori, verrà data preferenza al donatore non corrispondente al ligando dei recettori KIR (Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors) (come previsto dalla tipizzazione HLA).
• HIV-1, HIV-2 negativo, virus T-linfotropico umano di tipo I (HTLV-1), HTLV-2 negativo, virus del Nilo occidentale (WNV) negativo, epatite B e C negativo

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Ematologici: emocromo/diff/conta piastrinica vicino ai limiti normali,
  • Epatico: ALT < 2 x limite superiore della norma,
• Non incinta o in allattamento
• In generale buona salute come determinato dal medico dello studio
• In grado di dare il consenso informato