Spender-Infusion natürlicher Killerzellen, Rituximab, Aldesleukin und Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem Non-Hodgkin-Lymphom oder chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Patient ab 18 Jahren mit der Diagnose eines Non-Hodgkin-Lymphoms oder einer chronischen lymphatischen Leukämie (NHL oder CLL) und einer der folgenden Erkrankungen:

  • Fortschreiten des NHL nach mindestens 2 vorangegangenen Chemotherapien (muss Rituximab für alle NHL und Fludarabin für follikuläres NHL enthalten), definiert als:

    • Nichterreichen einer partiellen Remission (PR) mit der letzten Chemotherapie
    • Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Chemotherapie
  • Progression von CLL/SLL (kleines lymphatisches Lymphom) nach mindestens 2 vorangegangenen Chemotherapien (mit Purinanaloga) im Stadium Rai III oder IV oder einer symptomatischen Erkrankung.
  • Rückfall von NHL oder CLL nach einer Stammzelltransplantation, für die die Option einer Spender-Lymphozyteninfusion nicht verfügbar oder klinisch indiziert ist (z. Empfänger von autologen Transplantaten oder Nabelschnurbluttransplantaten).
• Verfügbare verwandte HLA-haploidentische (humanes Leukozyten-Antigen) natürliche Killerzellen (NK)-Zellen eines erwachsenen Spenders durch mindestens Klasse-I-serologische Typisierung
• Karnofsky-Leistungsstatus > 60 %
• Messbare Erkrankung basierend auf modifizierten Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)

• Haben Sie eine akzeptable Organfunktion wie definiert innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung:

  • Hämatologisch: Blutplättchen ≥ 80.000 x 10^9/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dL, nicht unterstützt durch Transfusionen; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, ohne Unterstützung durch Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF oder GM-CS)F für 10 Tage oder Neulasta für 21 Tage - die Auf hämatologische Anforderungen wird bei Patienten mit unzureichenden Zählwerten aufgrund einer bekannten Knochenmarkbeteiligung durch ein Lymphom verzichtet, die ansonsten anspruchsberechtigt sind
  • Nieren: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 50 ml/min
  • Leber: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 x Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin < 3 mg/dl
  • Lungenfunktion: >50 % korrigierte Kohlenmonoxiddiffusionskapazität (DLCO) und forciertes Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV1)
  • Herz: keine Symptome einer unkontrollierten Herzerkrankung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion >40 %
• Absetzen von Prednison oder anderen immunsuppressiven Medikamenten für mindestens 3 Tage vor Tag 0
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Behandlung eine angemessene Verhütung (Diaphragma, Antibabypille, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.) anzuwenden.
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend. Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe können für einen Fötus teratogen sein, und es liegen keine Informationen über die Ausscheidung von Wirkstoffen in die Muttermilch vor. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einem Bluttest oder einer Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine geeignete Verhütungsmethode anwenden.
• Aktives Lymphom/Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
• Aktive schwere Infektion (Lungeninfiltrate oder -läsionen sind nur zulässig, nachdem die entsprechenden diagnostischen Tests auf eine Infektion negativ ausgefallen sind oder eine geeignete Therapie für eine wahrscheinliche Infektion eingeleitet wurde)
• Pleuraerguss – groß genug, um auf dem Röntgenbild des Brustkorbs erkennbar zu sein
• Allergie gegen Rituximab oder IL-2
• Humanes Immunschwächevirus (HIV) und assoziiertes Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
• Aktive gleichzeitige maligne Erkrankung (außer Hautkrebs), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Therapie erforderte
• Epstein-Barr-Virus (EBV) posttransplantierte lymphoproliferative Erkrankung
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg). Wenn der Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv ist, wird die Hepatitis-B-Desoxyribonukleinsäure (DNA) durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ausgewertet. Positiver Anti-HBcAb und nicht nachweisbare Viruslast schließen den Patienten nicht aus.
• Jede experimentelle Therapie in den letzten 30 Tagen

Spenderauswahl:

• Verwandte Spender (Geschwister, Eltern, Nachkommen, Eltern oder Nachkommen eines HLA-identischen Geschwisters) ≥ 18 Jahre alt
• Kann und will sich einer Lymphapherese unterziehen
• HLA-haploidentischer Spender/Empfänger-Übereinstimmung. Wenn es die Zeit erlaubt und mehrere Spender zur Verfügung stehen, wird dem Killer-Zell-Immunglobulin-ähnlichen Rezeptor (KIR)-Liganden-nicht übereinstimmenden Spender der Vorzug gegeben (wie durch HLA-Typisierung vorhergesagt).
• HIV-1, HIV-2 negativ, humanes T-lymphotropes Virus Typ I (HTLV-1), HTLV-2 negativ, West-Nil-Virus (WNV) negativ, Hepatitis B und C negativ

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Hämatologisch: CBC/Diff/Thrombozytenzahl nahe den normalen Grenzen,
  • Leber: ALT < 2 x Obergrenze des Normalwerts,
• Nicht schwanger oder stillend
• Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, wie vom Studienarzt festgestellt
• In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben