Donor Natural Killer Cell Infusion, Rituximab, Aldesleukin en Chemotherapie bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd non-Hodgkin-lymfoom of chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënt van 18 jaar of ouder met een diagnose van non-Hodgkin-lymfoom of chronische lymfatische leukemie (NHL of CLL) en een van de volgende:

  • Progressie van NHL na ten minste 2 eerdere chemotherapieregimes (moet rituximab bevatten voor alle NHL en fludarabine voor folliculaire NHL), gedefinieerd als:

    • het niet bereiken van gedeeltelijke remissie (PR) met de laatste chemotherapie
    • ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste chemotherapie
  • Progressie van CLL/SLL (klein lymfocytisch lymfoom) na ten minste 2 eerdere chemotherapieregimes (die purine-analogen bevatten) in stadium Rai III of IV of symptomatische ziekte.
  • Recidiverende NHL of CLL na stamceltransplantatie voor wie de optie van donorlymfocyteninfusie niet beschikbaar of klinisch geïndiceerd is (bijv. ontvangers van transplantaties van autoloog of navelstrengbloed [UCB].
• Beschikbare verwante HLA-haplo-identieke (humaan leukocytenantigeen) natural killer (NK) cel volwassen donor door ten minste klasse I serologische typering
• Prestatiestatus Karnofsky > 60%
• Meetbare ziekte op basis van gemodificeerde responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST)

• Een aanvaardbare orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd binnen 28 dagen na inschrijving:

  • Hematologisch: bloedplaatjes ≥ 80.000 x 10^9/L; hemoglobine ≥ 9g/dL, niet ondersteund door transfusies; absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 x 10^9/L, niet ondersteund door granulocyt-koloniestimulerende factor of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (G-CSF of GM-CS)F gedurende 10 dagen of Neulasta gedurende 21 dagen - de er wordt afgezien van hematologische vereisten voor patiënten met onvoldoende tellingen vanwege bekende betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom die anderszins in aanmerking komen
  • Nier: glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 50 ml/min
  • Lever: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) < 3 x bovengrens van normaal en totaal bilirubine < 3 mg/dl
  • Longfunctie: >50% gecorrigeerde koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) en geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1)
  • Cardiaal: geen symptomen van ongecontroleerde hartziekte, linkerventrikelejectiefractie >40%
• Prednison of andere immunosuppressiva niet gebruiken gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan dag 0
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (diafragma, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje [IUD], chirurgische sterilisatie, subcutane implantaten of onthouding, enz.) voor de duur van de behandeling.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend. De middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, kunnen teratogeen zijn voor een foetus en er is geen informatie over de uitscheiding van middelen in de moedermelk. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken.
• Actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom/leukemie
• Actieve ernstige infectie (pulmonale infiltraten of laesies zijn alleen toegestaan ​​nadat de juiste diagnostische testen negatief zijn voor infectie of een geschikte therapie is gestart voor waarschijnlijke infectie)
• Pleurale effusie - groot genoeg om detecteerbaar te zijn op de thoraxfoto
• Allergie voor rituximab of IL-2
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en geassocieerd non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
• Actieve gelijktijdige maligniteit (behalve huidkanker) waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig was
• Epstein-Barr-virus (EBV) post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg). Als Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief is, zal Hepatitis B-deoxyribonucleïnezuur (DNA) door polymerasekettingreactie (PCR) worden geëvalueerd. Positieve anti-HBcAb en ondetecteerbare viral load sluiten de patiënt niet uit.
• Elke experimentele therapie in de afgelopen 30 dagen

Donor Selectie:

• Verwante donoren (broer of zus, ouder, kind, ouder of kind van een HLA-identiek broertje of zusje) ≥ leeftijd 18 jaar
• In staat en bereid om lymfaferese te ondergaan
• HLA-haploidentieke match tussen donor en ontvanger. Als de tijd het toelaat en er meerdere donoren beschikbaar zijn, zal de voorkeur worden gegeven aan de niet-overeenkomende donor van de Killer-cell Immunoglobuline-achtige Receptoren (KIR)-ligand (zoals voorspeld door HLA-typering).
• HIV-1, HIV-2 negatief, Humaan T-lymfotroop virus Type I (HTLV-1), HTLV-2 negatief, West Nile virus (WNV) negatief, Hepatitis B en C negatief

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Hematologische: CBC / diff / aantal bloedplaatjes nabij normale limieten,
  • Lever: ALAT < 2 x bovengrens van normaal,
• Niet zwanger of borstvoeding gevend
• Over het algemeen een goede gezondheid zoals vastgesteld door de onderzoeksarts
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven