Infuze dárcovských přirozených zabíječských buněk, rituximab, aldesleukin a chemoterapie při léčbě pacientů s relapsem nehodgkinského lymfomu nebo chronickou lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacient ve věku 18 let nebo starší s diagnózou non-Hodgkinského lymfomu nebo chronické lymfocytární leukémie (NHL nebo CLL) a jedním z následujících stavů:

  • Progrese NHL po alespoň 2 předchozích režimech chemoterapie (musí obsahovat rituximab pro všechny NHL a fludarabin pro folikulární NHL) definované jako:

    • nedosažení parciální remise (PR) poslední chemoterapií
    • progresi onemocnění do 6 měsíců po poslední chemoterapii
  • Progrese CLL/SLL (malý lymfocytární lymfom) po alespoň 2 předchozích režimech chemoterapie (obsahující purinové analogy) ve stadiu Rai III nebo IV nebo symptomatickém onemocnění.
  • Relaps NHL nebo CLL po transplantaci kmenových buněk, pro které není dostupná nebo klinicky indikovaná možnost infuze dárcovských lymfocytů (např. příjemci transplantací autologní nebo pupečníkové krve [UCB]).
• Dostupné příbuzné HLA-haploidentické (lidský leukocytární antigen) přirozený zabíječ (NK) dospělý dárce buněk podle sérologické typizace alespoň I. třídy
• Stav výkonu podle Karnofsky > 60 %
• Měřitelné onemocnění založené na upravených kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)

• Mít přijatelné orgánové funkce, jak je definováno do 28 dnů od zápisu:

  • Hematologické: krevní destičky ≥ 80 000 x 10^9/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl, bez podpory transfuzí; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 x 10^9/l, bez podpory faktorem stimulujícím kolonie granulocytů nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (G-CSF nebo GM-CS)F po dobu 10 dnů nebo Neulasta po dobu 21 dnů – od hematologických požadavků se upouští u pacientů s neadekvátním počtem v důsledku známého postižení kostní dřeně lymfomem, kteří jsou jinak způsobilí
  • Renální: rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 50 ml/min
  • Jaterní: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x horní hranice normy a celkový bilirubin < 3 mg/dl
  • Plicní funkce: >50 % korigovaná kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) a nucený výdechový objem v první sekundě (FEV1)
  • Srdce: žádné příznaky nekontrolovaného srdečního onemocnění, ejekční frakce levé komory > 40 %
• Vysadit prednison nebo jiné imunosupresivní léky alespoň 3 dny před dnem 0
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.) po dobu léčby.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící. Látky použité v této studii mohou být teratogenní pro plod a neexistují žádné informace o vylučování látek do mateřského mléka. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 2 týdnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství. Ženy v plodném věku musí používat vhodnou metodu antikoncepce.
• Aktivní lymfom/leukémie centrálního nervového systému (CNS).
• Aktivní závažná infekce (plicní infiltráty nebo léze jsou povoleny pouze poté, co je příslušné diagnostické vyšetření negativní na infekci nebo byla zahájena vhodná terapie pro pravděpodobnou infekci)
• Pleurální výpotek – dostatečně velký, aby byl zjistitelný na rentgenu hrudníku
• Alergie na rituximab nebo IL-2
• Virus lidské imunodeficience (HIV) a související non-Hodgkinův lymfom (NHL)
• Aktivní souběžná malignita (kromě rakoviny kůže) vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech
• Potransplantační lymfoproliferativní porucha viru Epstein-Barrové (EBV).
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg). Pokud je jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) pozitivní, bude vyhodnocena deoxyribonukleová kyselina (DNA) hepatitidy B pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). Pozitivní anti HBcAb a nedetekovatelná virová nálož nevylučují pacienta.
• Jakákoli experimentální terapie za posledních 30 dní

Výběr dárce:

• Příbuzní dárci (sourozenec, rodič, potomek, rodič nebo potomek HLA identického sourozence) ≥ věk 18 let
• Schopný a ochotný podstoupit lymfaferézu
• HLA-haploidentická shoda dárce/příjemce. Pokud to čas dovolí a je k dispozici více dárců, bude upřednostněn dárce s neshodným ligandem receptorů podobných imunoglobulinu zabíječských buněk (KIR) (jak předpovídá typizace HLA).
• HIV-1, HIV-2 negativní, lidský T-lymfotropní virus typu I (HTLV-1), HTLV-2 negativní, virus West Nile (WNV) negativní, hepatitida B a C negativní

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Hematologické: CBC/diff/počet krevních destiček blízko normálních limitů,
  • Jaterní: ALT < 2 x horní hranice normálu,
• Není těhotná ani kojící
• Obecně dobrý zdravotní stav, jak stanoví lékař studie
• Umět dát informovaný souhlas