Anticholinerg byrde ved skizofreni

Anticholinerge antiparkinsonmidler (AAA) ordineres ofte til patienter med en primær psykotisk lidelse, enten for at behandle eller forhindre fremkomsten af ​​antipsykotisk inducerede ekstrapyramidale symptomer (EPS). Anden generations antipsykotika (SGA'er) er per definition forbundet med færre neurologiske bivirkninger. Dette forventes at være forbundet med en lavere brug af AAA'er. Men i en nylig receptundersøgelse fandt Park og kolleger, at mens andelen af ​​samtidig brug af antiparkinsonmidler faldt med 9,2 % hos patienter med skizofreni efter at have ændret deres antipsykotika fra typiske antipsykotika til SGA, omfattede 30 % af recepterne på SGA en samtidig antiparkinson. agent. Dette er i overensstemmelse med resultaterne af andre tværsnitsundersøgelser, der viser anticholinerge co-ordinationsrater på 12 - 65% hos patienter behandlet med SGA. Disse høje rater er bemærkelsesværdige, især når man tænker på, at forekomsten af ​​EPS rapporteret i tidligere kliniske forsøg med brug af SGA'er (3 - 20%) er meget lavere end denne rapporterede co-ordination rate. Denne tilsyneladende uoverensstemmelse forklares sandsynligvis delvist af den etablerede tradition for profylaktisk (eller rutinemæssig) brug af AAA'er til patienter, der starter antipsykotisk medicin.

De negative virkninger af AAA'er er velkendte og er særligt signifikante klinisk hos ældre, som har høj risiko for kognitiv svækkelse med AAA'er. Anticholigerge virkninger er blevet rapporteret at svække kognitiv funktion både globalt såvel som i specifikke domæner, herunder hukommelse og eksekutiv funktion. Forbindelsen mellem antikolinerg aktivitet og kognitiv ydeevne er også stærkt understøttet af nyere undersøgelser, der måler serum antikolinerg aktivitet (SAA).

Ud over deres velkendte bivirkninger såsom mundtørhed, sløret syn og forstoppelse er de også blevet rapporteret at øge risikoen for tardiv kinesia og er blevet hævdet at have en negativ indvirkning på den kliniske effekt af antipsykotiske lægemidler .

I lyset af disse negative virkninger har Verdenssundhedsorganisationen frarådet profylaktisk brug af AAA'er, og en omhyggelig risiko-benefit-analyse er nødvendig for hver enkelt patient. Da de fleste tilfælde af antipsykotisk-induceret EPS forekommer inden for 11 uger efter påbegyndelse af antipsykotisk behandling eller en dosisstigning, er et forsøg med AAA-nedtrapning og seponering blevet anbefalet efter 3 måneders almindelig AAA-behandling. Disse anbefalinger fremkom før den udbredte brug af SGA'er, og man kunne forvente, at vellykket seponering af samtidige AAA'er ville være højere for SGA'er end konventionelle antipsykotika. AAA-seponeringsforsøg for konventionelle antipsykotika har været inkonsekvente, med nogle undersøgelser, der rapporterede gunstige resultater, og andre rapporterede om genopkomst af EPS. Mere for nylig rapporterede Mori et al et gunstigt resultat efter AAA-seponering for både kognition og EPS hos patienter, der blev opretholdt på chlorpromazin, risperidon eller haloperidol i en blandet aldersgruppe med skizofreni.

Den eneste undersøgelse af AAA-seponering hos ældre patienter med skizofreni rapporterede også forbedret kognitiv funktion i en prøve på 21 ældre indlagte patienter med skizofreni. Denne undersøgelse inkluderede dog ikke ekstrapyramidale symptomer, psykopatologi eller andre bivirkninger fra AAA'er som resultatmål. Desuden kunne forbedring af kognitiv funktion rapporteret i denne undersøgelse tilskrives praksiseffekter: Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive subscale blev administreret med intervaller på 10 dage - selvom indlæringseffekterne af denne skala ikke er blevet undersøgt hos patienter med skizofreni.

Ældre patienter med skizofreni forventes at være særligt følsomme over for bivirkninger til både antipsykotika og AAA på grund af aldersrelaterede ændringer i farmakokinetik og farmakodynamik. Men i lyset af de velkendte bivirkninger af AAA'er hos ældre er brugen af ​​antikolinerge lægemidler specifikt inkluderet i 2002-kriterierne for potentielt upassende medicin anvendt til ældre voksne. Dette kan især være relevant for ældre patienter med skizofreni, da deres kognitive funktion allerede er svækket som funktion af de dobbelte virkninger af aldersrelateret tilbagegang og de kognitive vanskeligheder, der er forbundet med selve den psykotiske sygdom. Samtidig brug af AAA'er forventes at føre til et yderligere fald i deres kognitive og sociale funktion.

Vi foreslår derfor et åbent prospektivt forsøg for at vurdere gennemførligheden af ​​at reducere dosis af en hyppigt ordineret AAA på vores center, benztropin, hos ældre forsøgspersoner med en primær psykotisk lidelse på SGA'er ved hjælp af validerede vurderingsskalaer og metoder. For at kvantificere den antikolinerge byrde hos disse patienter før og efter AAA dosisreduktion, vil serum antikolinerg aktivitet også blive vurderet.