Anticholinerge Belastung bei Schizophrenie

Anticholinerge Antiparkinsonmittel (AAAs) werden Patienten mit einer primären psychotischen Störung häufig verschrieben, um entweder antipsychotisch induzierte extrapyramidale Symptome (EPS) zu behandeln oder deren Auftreten zu verhindern. Antipsychotika der zweiten Generation (SGAs) sind per Definition mit weniger neurologischen Nebenwirkungen verbunden. Dies dürfte mit einem geringeren Einsatz von AAAs einhergehen. In einer kürzlich durchgeführten Verschreibungsstudie stellten Park und Kollegen jedoch fest, dass die Rate der gleichzeitigen Anwendung von Antiparkinsonmitteln bei Patienten mit Schizophrenie um 9,2 % zurückging, nachdem sie ihr Antipsychotikum von typischen Antipsychotika auf SGAs umgestellt hatten, 30 % der Verschreibungen von SGAs ein begleitendes Antiparkinsonmittel enthielten Agent. Dies steht im Einklang mit den Ergebnissen anderer Querschnittserhebungen, die eine Ko-Verschreibungsrate von Anticholinergika von 12 - 65 % bei mit SGA behandelten Patienten zeigen. Diese hohen Raten sind bemerkenswert, insbesondere wenn man bedenkt, dass die Inzidenz von EPS, die in früheren klinischen Studien mit SGAs berichtet wurde (3–20 %), viel niedriger ist als diese berichtete Ko-Verschreibungsrate. Diese offensichtliche Diskrepanz erklärt sich wahrscheinlich teilweise durch die etablierte Tradition der prophylaktischen (oder routinemäßigen) Anwendung von AAAs bei Patienten, die mit Antipsychotika beginnen.

Die unerwünschten Wirkungen von AAAs sind gut bekannt und klinisch besonders signifikant bei älteren Menschen, bei denen ein hohes Risiko einer kognitiven Beeinträchtigung durch AAAs besteht. Es wurde berichtet, dass anticholigerge Wirkungen die kognitive Funktion sowohl global als auch in bestimmten Bereichen, einschließlich Gedächtnis und Exekutivfunktionen, beeinträchtigen. Die Assoziation zwischen anticholinerger Aktivität und kognitiver Leistungsfähigkeit wird auch durch neuere Studien zur Messung der anticholinergen Serumaktivität (SAA) stark unterstützt.

Darüber hinaus wurde berichtet, dass sie zusätzlich zu ihren bekannten Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, verschwommenes Sehen und Verstopfung das Risiko einer tardiven Kinesie erhöhen und angeblich einen negativen Einfluss auf die klinische Wirksamkeit von Antipsychotika haben .

Angesichts dieser Nebenwirkungen hat die Weltgesundheitsorganisation von der prophylaktischen Anwendung von AAAs abgeraten, und eine sorgfältige Risiko-Nutzen-Analyse ist für jeden einzelnen Patienten erforderlich. Da die meisten Fälle von durch Antipsychotika induzierter EPS innerhalb von 11 Wochen nach Beginn einer antipsychotischen Behandlung oder einer Dosiserhöhung auftreten, wird ein Versuch zum Ausschleichen und Absetzen des AAA nach 3 Monaten regelmäßiger AAA-Behandlung empfohlen. Diese Empfehlungen wurden vor der weit verbreiteten Anwendung von SGAs entwickelt, und man könnte erwarten, dass ein erfolgreiches Absetzen von begleitenden AAAs für SGAs höher sein würde als für herkömmliche Antipsychotika. AAA-Abbruchstudien für herkömmliche Antipsychotika waren widersprüchlich, wobei einige Studien positive Ergebnisse und andere ein erneutes Auftreten von EPS berichteten. Vor kurzem berichteten Mori et al. über ein günstiges Ergebnis nach Absetzen des AAA sowohl für die Kognition als auch für die EPS bei Patienten, die in einer altersgemischten Population mit Schizophrenie weiterhin Chlorpromazin, Risperidon oder Haloperidol erhielten.

Die einzige Studie zum Absetzen des AAA bei älteren Patienten mit Schizophrenie berichtete auch über eine Verbesserung der kognitiven Funktion bei einer Stichprobe von 21 älteren stationären Patienten mit Schizophrenie. Diese Studie umfasste jedoch keine extrapyramidalen Symptome, Psychopathologie oder andere Nebenwirkungen von AAAs als Endpunkte. Darüber hinaus konnte die in dieser Studie berichtete Verbesserung der kognitiven Funktion auf Übungseffekte zurückgeführt werden: Die Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale wurde in Abständen von 10 Tagen verabreicht - obwohl die Lerneffekte dieser Skala bei Patienten mit Schizophrenie nicht untersucht wurden.

Ältere Patienten mit Schizophrenie dürften aufgrund altersbedingter Veränderungen der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik besonders empfindlich auf Nebenwirkungen sowohl von Antipsychotika als auch von AAAs reagieren. Angesichts der bekannten Nebenwirkungen von AAAs bei älteren Menschen wird die Anwendung von Anticholinergika jedoch ausdrücklich in die Kriterien von 2002 für potenziell ungeeignete Medikamente bei älteren Erwachsenen aufgenommen. Dies kann besonders für ältere Patienten mit Schizophrenie relevant sein, da ihre kognitive Funktion bereits beeinträchtigt ist als Funktion der doppelten Auswirkungen des altersbedingten Verfalls und der kognitiven Schwierigkeiten, die der psychotischen Erkrankung selbst innewohnen. Es ist zu erwarten, dass die gleichzeitige Anwendung von AAAs zu einer weiteren Verschlechterung ihrer kognitiven und sozialen Funktionsfähigkeit führt.

Wir schlagen daher eine prospektive Open-Label-Studie vor, um die Machbarkeit einer Reduzierung der Dosis eines häufig verschriebenen AAA in unserem Zentrum, Benztropin, bei älteren Probanden mit einer primären psychotischen Störung auf SGAs unter Verwendung validierter Bewertungsskalen und -methoden zu bewerten. Um die anticholinerge Belastung bei diesen Patienten vor und nach der AAA-Dosisreduktion zu quantifizieren, wird auch die anticholinerge Aktivität im Serum bewertet.