Anticholinergní zátěž u schizofrenie

Anticholinergní antiparkinsonika (AAA) jsou často předepisována pacientům s primární psychotickou poruchou buď k léčbě nebo prevenci vzniku extrapyramidových symptomů vyvolaných antipsychotiky (EPS). Antipsychotika druhé generace (SGA) jsou z definice spojena s menším počtem neurologických vedlejších účinků. Dalo by se očekávat, že to bude spojeno s nižším používáním AAA. V nedávném průzkumu předepisování však Park a jeho kolegové zjistili, že zatímco míra současného užívání antiparkinsonik klesla u pacientů se schizofrenií o 9,2 % po změně jejich antipsychotik z typických antipsychotik na SGA, 30 % předepsaných léků na SGA zahrnovalo souběžné antiparkinsonikum. činidlo. To je v souladu s výsledky jiných průřezových průzkumů, které prokázaly míru současného předepisování anticholinergik 12–65 % u pacientů léčených SGA. Tyto vysoké míry jsou pozoruhodné, zvláště když vezmeme v úvahu, že výskyt EPS hlášený v minulých klinických studiích s použitím SGA (3 - 20 %) je mnohem nižší než tato hlášená míra společného předepisování. Tento zjevný rozpor je pravděpodobně částečně vysvětlen zavedenou tradicí profylaktického (nebo rutinního) užívání AAA u pacientů, kteří začínají s antipsychotiky.

Nežádoucí účinky AAA jsou dobře známé a jsou zvláště klinicky významné u starších lidí, kteří jsou vystaveni vysokému riziku kognitivní poruchy s AAA. Bylo hlášeno, že anticholinergní účinky narušují kognitivní funkce jak globálně, tak i ve specifických oblastech, včetně paměti a výkonných funkcí. Souvislost mezi anticholinergní aktivitou a kognitivní výkonností je také silně podporována nedávnými studiemi měřícími sérovou anticholinergní aktivitu (SAA).

Kromě jejich dobře známých vedlejších účinků, jako je sucho v ústech, rozmazané vidění a zácpa, bylo také hlášeno, že zvyšují riziko tardivní kinezie a tvrdí se, že mají negativní dopad na klinickou účinnost antipsychotik. .

S ohledem na tyto nepříznivé účinky Světová zdravotnická organizace odrazuje od profylaktického používání AAA a u každého jednotlivého pacienta je nezbytná pečlivá analýza rizika a přínosu. Vzhledem k tomu, že většina případů EPS vyvolaných antipsychotiky se objeví do 11 týdnů od zahájení antipsychotické léčby nebo po zvýšení dávky, doporučuje se po 3 měsících pravidelné léčby AAA vyzkoušet snižování a vysazování AAA. Tato doporučení se objevila před rozšířeným používáním SGA a dalo by se očekávat, že úspěšné vysazení souběžných AAA bude u SGA vyšší než u konvenčních antipsychotik. Studie vysazení AAA pro konvenční antipsychotika byly nekonzistentní, některé studie hlásily příznivé výsledky a jiné hlásily opětovný výskyt EPS. Nedávno Mori et al uvedli příznivý výsledek po vysazení AAA pro kognitivní funkce i EPS u pacientů udržovaných na chlorpromazinu, risperidonu nebo haloperidolu ve věkově smíšené populaci se schizofrenií.

Jediná studie vysazení AAA u starších pacientů se schizofrenií také uváděla zlepšení kognitivních funkcí u vzorku 21 starších hospitalizovaných pacientů se schizofrenií. Tato studie však nezahrnovala extrapyramidové symptomy, psychopatologii nebo jiné vedlejší účinky AAA jako měřítka výsledku. Zlepšení kognitivních funkcí uváděné v této studii lze navíc připsat praktickým účinkům: stupnice Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitivní subškála byla podávána v intervalech 10 dnů – ačkoli účinky této škály na učení nebyly studovány u pacientů se schizofrenií.

Očekává se, že starší pacienti se schizofrenií budou zvláště citliví na nežádoucí účinky jak antipsychotik, tak AAA v důsledku změn farmakokinetiky a farmakodynamiky souvisejících s věkem. Vzhledem k dobře známým nežádoucím účinkům AAA u starších osob je však použití anticholinergních léků specificky zahrnuto do kritérií z roku 2002 pro potenciálně nevhodnou medikaci používanou u starších dospělých. To může být zvláště důležité pro starší pacienty se schizofrenií, protože jejich kognitivní funkce je již narušena jako funkce dvojího efektu poklesu souvisejícího s věkem a kognitivních potíží, které jsou vlastní psychotické nemoci samotné. Očekává se, že současné užívání AAA povede k dalšímu poklesu jejich kognitivních a sociálních funkcí.

Navrhujeme proto otevřenou prospektivní studii k posouzení proveditelnosti snížení dávky často předepisovaného AAA v našem centru, benztropinu, u starších pacientů s primární psychotickou poruchou na SGA pomocí validovaných hodnotících škál a metod. Aby bylo možné kvantifikovat anticholinergní zátěž u těchto pacientů před a po snížení dávky AAA, bude také hodnocena sérová anticholinergní aktivita.