Antikolinerginen taakka skitsofreniassa

Antikolinergisiä parkinsonismilääkkeitä (AAA) määrätään usein potilaille, joilla on primaarinen psykoottinen häiriö joko antipsykoottisten ekstrapyramidaalisten oireiden (EPS) hoitoon tai estämiseen. Toisen sukupolven antipsykootit (SGA) liittyvät määritelmän mukaan vähemmän neurologisiin sivuvaikutuksiin. Tämän odotetaan liittyvän AAA:iden vähäisempään käyttöön. Äskettäisessä reseptitutkimuksessa Park ja kollegat kuitenkin havaitsivat, että vaikka parkinsonismilääkkeiden samanaikainen käyttö laski 9,2 % skitsofreniapotilailla sen jälkeen, kun antipsykootti oli vaihtanut tyypillisistä psykoosilääkkeistä SGA-lääkkeisiin, 30 % SGA-lääkkeiden resepteistä sisälsi samanaikaisen parkinson-lääkkeen. agentti. Tämä on yhdenmukainen muiden poikkileikkaustutkimusten tulosten kanssa, jotka osoittavat, että antikolinergisten lääkkeiden yhteismääräysten määrä on 12–65 % potilailla, joita hoidettiin SGA:lla. Nämä korkeat luvut ovat merkittäviä varsinkin, kun otetaan huomioon, että aiemmissa kliinisissä SGA-tutkimuksissa raportoitu EPS:n ilmaantuvuus (3–20 %) on paljon pienempi kuin tämä raportoitu yhteisreseptimäärä. Tämä ilmeinen ero johtuu todennäköisesti osittain vakiintuneesta perinteestä AAA:iden profylaktisessa (tai rutiininomaisessa) käytössä potilailla, jotka aloittavat psykoosilääkkeitä.

AAA:iden haitalliset vaikutukset tunnetaan hyvin, ja ne ovat kliinisesti erityisen merkittäviä vanhuksilla, joilla on suuri riski AAA:iden aiheuttamaan kognitiiviseen heikentymiseen. Antikoligergisten vaikutusten on raportoitu heikentävän kognitiivista toimintaa sekä maailmanlaajuisesti että tietyillä aloilla, mukaan lukien muisti ja toimeenpanotoiminta. Antikolinergisen aktiivisuuden ja kognitiivisen suorituskyvyn välistä yhteyttä tukevat myös vahvasti viimeaikaiset tutkimukset, jotka mittaavat seerumin antikolinergistä aktiivisuutta (SAA).

Lisäksi niiden hyvin tunnettujen sivuvaikutusten, kuten suun kuivumisen, näön hämärtymisen ja ummetuksen, lisäksi niiden on myös raportoitu lisäävän tardiivin kinesian riskiä ja niiden on väitetty vaikuttavan negatiivisesti psykoosilääkkeiden kliiniseen tehokkuuteen. .

Näiden haittavaikutusten vuoksi Maailman terveysjärjestö on kieltäytynyt AAA:iden profylaktisesta käytöstä, ja huolellinen riski-hyötyanalyysi on tarpeen jokaisen yksittäisen potilaan kohdalla. Koska useimmat antipsykoottisten lääkkeiden aiheuttamat EPS-tapaukset ilmaantuvat 11 viikon kuluessa antipsykoottisen hoidon aloittamisesta tai annoksen suurentamisesta, AAA:n pienentämisen ja hoidon lopettamisen kokeilua on suositeltu kolmen kuukauden säännöllisen AAA-hoidon jälkeen. Nämä suositukset syntyivät ennen SGA-lääkkeiden laajaa käyttöä, ja voidaan odottaa, että samanaikaisten AAA-lääkkeiden onnistunut lopettaminen olisi suurempi SGA-lääkkeiden kuin tavanomaisten psykoosilääkkeiden kohdalla. AAA:n keskeyttämistutkimukset tavanomaisilla psykoosilääkkeillä ovat olleet epäjohdonmukaisia, ja jotkut tutkimukset raportoivat suotuisista tuloksista ja toiset raportoivat EPS:n uudelleen ilmaantumista. Äskettäin Mori ym. raportoivat suotuisasta lopputuloksesta AAA-hoidon keskeyttämisen jälkeen sekä kognition että EPS:n osalta potilailla, jotka saivat klooripromatsiinia, risperidonia tai haloperidolia skitsofreniaa sairastavilla seka-ikäisillä potilailla.

Ainoa tutkimus AAA-hoidon keskeyttämisestä iäkkäillä skitsofreniapotilailla raportoi myös kognitiivisten toimintojen parantumisesta 21 iäkkään skitsofreniapotilaan otoksessa. Tämä tutkimus ei kuitenkaan sisältänyt ekstrapyramidaalisia oireita, psykopatologiaa tai muita AAA:iden sivuvaikutuksia tulosmittauksina. Lisäksi tässä tutkimuksessa raportoitu kognitiivisten toimintojen paraneminen voitiin johtua käytännön vaikutuksista: Alzheimerin taudin arviointiasteikko-kognitiivinen alaasteikko annettiin 10 päivän välein - vaikka tämän asteikon oppimisvaikutuksia ei ole tutkittu skitsofreniapotilailla.

Vanhempien skitsofreniapotilaiden odotetaan olevan erityisen herkkiä sekä psykoosilääkkeiden että AAA-lääkkeiden sivuvaikutuksille ikään liittyvien farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan muutosten vuoksi. Ottaen kuitenkin huomioon AAA:iden hyvin tunnetut haittavaikutukset vanhuksilla, antikolinergisten lääkkeiden käyttö sisältyy erityisesti vuoden 2002 kriteereihin, jotka koskevat mahdollisesti sopimattomia lääkkeitä, joita käytetään iäkkäillä aikuisilla. Tämä voi olla erityisen merkityksellistä iäkkäille skitsofreniapotilaille, koska heidän kognitiivinen toimintansa on jo heikentynyt ikääntymiseen liittyvän heikkenemisen ja itse psykoottiseen sairauteen liittyvien kognitiivisten vaikeuksien vuoksi. AAA:iden samanaikaisen käytön odotetaan johtavan niiden kognitiivisen ja sosiaalisen toiminnan heikkenemiseen edelleen.

Siksi ehdotamme avointa prospektiivista tutkimusta arvioidaksemme keskuksemme usein määrätyn AAA:n, bentstropiinin, annoksen pienentämisen toteutettavuutta iäkkäillä henkilöillä, joilla on primaarinen psykoottinen häiriö SGA:ssa käyttämällä validoituja arviointiasteikkoja ja menetelmiä. Antikolinergisen taakan kvantifioimiseksi näillä potilailla ennen ja jälkeen AAA-annoksen pienentämisen, seerumin antikolinerginen aktiivisuus arvioidaan myös.