Effekter af vaccinationer med HLA-A2-begrænsede gliomantigen-peptider i kombination med poly-ICLC til voksne med højrisiko WHO grad II astrocytomer og oligoastrocytomer

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have dokumenteret patologisk diagnose af et WHO grad II astrocytom eller oligoastrocytom eller oligodendrogliom (se også 4. punktum for oligodendrogliom).
• HLA-A2 positiv baseret på flowcytometri.
• Der vil være 2 kohorter af patienter baseret på, om patienter har modtaget tidligere RT. Kohorte 1: patienter skal have gennemgået operation eller biopsi alene ≤16 uger før studiestart (ingen postoperativ stråling eller kemoterapi). Kohorte 2: Patienter modtog kirurgi eller biopsi og strålebehandling (herunder fraktioneret ekstern strålebehandling og/eller stereotaktisk strålekirurgi), som blev afsluttet ≥6 måneder før indskrivningen, og har en baseline MR-scanning (inden for 4 uger efter første vaccine), der viser stabil sygdom eller regression.
• For oligodendrogliom skal mindst én af følgende tre betingelser være opfyldt: 1) alder ≥ 40 med resektion i et hvilket som helst omfang; 2) alder 18-39 med ufuldstændig resektion (post-op MR viser > 1 cm resterende sygdom, baseret på den maksimale dimension af resterende T2 eller FLAIR abnormitet fra kanten af ​​det kirurgiske hulrum enten lateralt, antero-posteriort eller supero-inferiort) eller 3) alder 18-39 med neurokirurg-defineret GTR, men tumorstørrelsen er ≥ 4 cm (den maksimale præoperative tumordiameter, baseret på de aksiale og/eller koronale T2- eller FLAIR MR-billeder). Deltagerne skal være ≥ 18 år, fordi sikkerheden af ​​hver terapeutisk komponent ikke er blevet fastslået hos børn.
• Alle deltagere skal underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.
• Deltagere skal have en Karnofsky præstationsstatus på > 60 (bilag I).
• Dokumenteret negativ serum beta HCG for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder. Mænd og kvinder skal i samtykkeerklæringen acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under vaccinationsforløbet. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med den peptidbaserede vaccine og poly-ICLC, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i denne undersøgelse.
• Deltagerne skal være fri for systemisk infektion
• Deltagere med tilstrækkelig organfunktion målt ved hvidt blodtal ≥ 2500/mm3; lymfocytter ≥ 800/mm3; blodplader ≥ 100.000/mm3, hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL, AST, ALT, GGT, LDH, alkalisk fosfatase inden for 2,5 x øvre normalgrænse og total bilirubin større end eller lig med 2,0 mg/dL og serumkreatinin i øvre grænse for normal grænse. Koagulationstest PT og PTT skal være inden for normale grænser.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af kraniel eller spinal leptomeningeal metastatisk sygdom.
• Tidligere kemoterapi eller anti-gliomterapi af enhver anden type end strålebehandling (se 3.1.3)

• Samtidig behandling eller medicin, herunder:

  • Strålebehandling
  • Kemoterapi
  • Interferon
  • Allergi desensibilisering injektioner
  • Vækstfaktorer
  • Interleukiner
  • Enhver terapeutisk undersøgelsesmedicin
• Deltagerne må ikke tidligere have haft autoimmune lidelser, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltagere med en aktiv autoimmun lidelse, der kræver disse terapier, er også udelukket. Mild gigt, der kræver NSAID-medicin, vil ikke være udelukkende.
• Brug af immunsuppressive midler inden for 4 uger før studiestart eller forventet brug af immunsuppressive midler. Dexamethason eller anden kortikosteroidmedicin, hvis den anvendes perioperativ periode og/eller under strålebehandling, skal nedtrappes og seponeres mindst 4 uger før administration af den første vaccine. Topikale kortikosteroider og inhalerede steroider er acceptable.

• Deltagere, der har en anden kræftdiagnose, bortset fra at følgende diagnoser er tilladt:

  • pladecellekræft i huden uden kendt metastaser
  • basalcellekræft i huden uden kendt metastaser
  • karcinom in situ i brystet (DCIS eller LCIS)
  • carcinom in situ af livmoderhalsen
  • enhver cancer uden fjernmetastaser, der er blevet behandlet med succes, uden tegn på tilbagefald eller metastaser i over 5 år
• Deltagere med kendt afhængighed af alkohol eller andre stoffer.
• Fordi patienter med immundefekt ikke forventes at reagere på denne behandling, er HIV-positive patienter udelukket fra undersøgelsen.