Effekter av vaccinationer med HLA-A2-begränsade gliomantigenpeptider i kombination med poly-ICLC för vuxna med högrisk WHO grad II astrocytom och oligoastrocytom

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha dokumenterad patologisk diagnos av WHO grad II astrocytom eller oligoastrocytom eller oligodendrogliom (se även 4:e punkten för oligodendrogliom).
• HLA-A2-positiv baserat på flödescytometri.
• Det kommer att finnas 2 kohorter av patienter baserat på om patienter har fått tidigare RT. Kohort 1: patienter måste ha genomgått operation eller biopsi enbart ≤16 veckor innan studiestart (ingen postoperativ strålning eller kemoterapi). Kohort 2: Patienterna fick kirurgi eller biopsi och strålbehandling (inklusive fraktionerad extern strålbehandling och/eller stereotaktisk strålkirurgi), som avslutades ≥6 månader före inskrivningen, och har en baslinje-MR-undersökning (inom 4 veckor efter första vaccinet) som visar stabil sjukdom eller regression.
• För oligodendrogliom måste minst ett av följande tre villkor vara uppfyllt: 1) ålder ≥ 40 med någon omfattning resektion; 2) ålder 18-39 med ofullständig resektion (post-op MRT visar > 1 cm kvarvarande sjukdom, baserat på den maximala dimensionen av kvarvarande T2- eller FLAIR-avvikelse från kanten av den kirurgiska håligheten antingen lateralt, antero-posteriort eller supero-inferiort) eller 3) ålder 18-39 med neurokirurgdefinierad GTR men tumörstorleken är ≥ 4 cm (den maximala preoperativa tumördiametern, baserat på de axiella och/eller koronala T2- eller FLAIR MR-bilderna). Deltagarna måste vara ≥ 18 år eftersom säkerheten för varje terapeutisk komponent inte har fastställts hos barn.
• Alla deltagare måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.
• Deltagare måste ha en Karnofsky-prestationsstatus på > 60 (bilaga I).
• Dokumenterat negativt serum beta-HCG för kvinnliga deltagare i fertil ålder. Hanar och kvinnor måste i samtyckesformuläret komma överens om att använda effektiva preventivmetoder under vaccinationsförloppet. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med det peptidbaserade vaccinet och poly-ICLC, bör amning avbrytas om modern behandlas i denna studie.
• Deltagarna måste vara fria från systemisk infektion
• Deltagare med adekvat organfunktion mätt med vita blodvärden ≥ 2500/mm3; lymfocyter ≥ 800/mm3; trombocyter ≥ 100 000/mm3, hemoglobin ≥ 10,0 g/dL, AST, ALT, GGT, LDH, alkaliskt fosfatas inom 2,5 x den övre normalgränsen och totalt bilirubin större än eller lika med 2,0 mg/dL, och serumkreatinin i övre gränsen. normalgränsen. Koagulationstester PT och PTT måste ligga inom normala gränser.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av kranial eller spinal leptomeningeal metastaserande sjukdom.
• Tidigare kemoterapi eller antigliomterapi av någon annan typ än strålbehandling (se 3.1.3)

• Samtidig behandling eller mediciner inklusive:

  • Strålbehandling
  • Kemoterapi
  • Interferon
  • Allergi desensibilisering injektioner
  • Tillväxtfaktorer
  • Interleukiner
  • Eventuellt terapeutiskt läkemedel
• Deltagarna får inte ha haft tidigare autoimmuna sjukdomar som kräver cytotoxisk eller immunsuppressiv terapi, eller autoimmuna störningar med visceral inblandning. Deltagare med en aktiv autoimmun sjukdom som kräver dessa terapier är också uteslutna. Mild artrit som kräver NSAID-mediciner är inte uteslutande.
• Användning av immunsuppressiva medel inom 4 veckor före studiestart eller förväntad användning av immunsuppressiva medel. Dexametason eller andra kortikosteroidläkemedel, om de används perioperativt och/eller under strålbehandling, måste minskas och avbrytas minst 4 veckor före administrering av det första vaccinet. Topikala kortikosteroider och inhalationssteroider är acceptabla.

• Deltagare som har en annan cancerdiagnos, förutom att följande diagnoser är tillåtna:

  • skivepitelcancer i huden utan känd metastasering
  • basalcellscancer i huden utan känd metastasering
  • cancer in situ i bröstet (DCIS eller LCIS)
  • karcinom in situ i livmoderhalsen
  • all cancer utan fjärrmetastaser som har behandlats framgångsrikt, utan tecken på återfall eller metastaser i över 5 år
• Deltagare med känt beroende av alkohol eller andra droger.
• Eftersom patienter med immunbrist inte förväntas svara på denna behandling utesluts HIV-positiva patienter från studien.