Efeitos das vacinações com peptídeos-antígenos de glioma restritos a HLA-A2 em combinação com poli-ICLC para adultos com astrocitomas e oligo-astrocitomas grau II da OMS de alto risco

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter diagnóstico patológico documentado de astrocitoma ou oligoastrocitoma ou oligodendroglioma de grau II da OMS (consulte também o 4º item para oligodendroglioma).
• HLA-A2 positivo com base na citometria de fluxo.
• Haverá 2 coortes de pacientes com base no fato de os pacientes terem recebido RT anterior. Coorte 1: os pacientes devem ter sido submetidos apenas a cirurgia ou biópsia ≤16 semanas antes da entrada no estudo (sem radiação ou quimioterapia pós-operatória). Coorte 2: Os pacientes receberam cirurgia ou biópsia e radioterapia (RT) (incluindo radioterapia de feixe externo fracionado e/ou radiocirurgia estereotáxica), que foi concluída ≥6 meses antes da inscrição, e têm uma ressonância magnética inicial (dentro de 4 semanas da primeira vacina) que apresenta doença estável ou regressão.
• Para oligodendroglioma, pelo menos uma das três condições a seguir deve ser atendida: 1) idade ≥ 40 anos com ressecção de qualquer extensão; 2) idade 18-39 com ressecção incompleta (ressonância magnética pós-operatória mostrando > 1 cm de doença residual, com base na dimensão máxima de T2 residual ou anormalidade FLAIR da borda da cavidade cirúrgica, seja lateralmente, anteroposteriormente ou superoinferiormente) ou 3) idade 18-39 com GTR definido pelo neurocirurgião, mas o tamanho do tumor é ≥ 4 cm (o diâmetro máximo do tumor pré-operatório, com base nas imagens axiais e/ou coronais T2 ou FLAIR MR). Os participantes devem ter ≥ 18 anos porque a segurança de cada componente terapêutico não foi estabelecida em crianças.
• Todos os participantes devem assinar um documento de consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo.
• Os participantes devem ter um status de desempenho de Karnofsky > 60 (Apêndice I).
• Beta HCG sérico negativo documentado para participantes do sexo feminino em idade reprodutiva. Homens e mulheres devem concordar, no formulário de consentimento, em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o período de vacinação. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com a vacina baseada em peptídeos e poli-ICLC, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste estudo.
• Os participantes devem estar livres de infecção sistêmica
• Participantes com função orgânica adequada medida por contagem de glóbulos brancos ≥ 2500/mm3; linfócitos ≥ 800/mm3; plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL, AST, ALT, GGT, LDH, fosfatase alcalina dentro de 2,5 x limite superior normal e bilirrubina total maior ou igual a 2,0 mg/dL e creatinina sérica dentro de 1,5 X superior limite do limite normal. Os testes de coagulação PT e PTT devem estar dentro dos limites normais.

Critério de exclusão:

• Presença de doença metastática leptomeníngea craniana ou espinhal.
• Quimioterapia prévia ou terapia antiglioma de qualquer tipo que não seja radioterapia (ver 3.1.3)

• Tratamento ou medicamentos concomitantes, incluindo:

  • Radioterapia
  • Quimioterapia
  • Interferon
  • Injeções de dessensibilização de alergia
  • Fatores de crescimento
  • Interleucinas
  • Qualquer medicamento terapêutico experimental
• Os participantes não devem ter tido doenças autoimunes prévias que requeiram terapia citotóxica ou imunossupressora, ou doenças autoimunes com envolvimento visceral. Os participantes com um distúrbio autoimune ativo que requerem essas terapias também são excluídos. A artrite leve que requer medicamentos AINEs não será excludente.
• Uso de imunossupressores dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou uso antecipado de agentes imunossupressores. A dexametasona ou outros medicamentos corticosteroides, se usados ​​no período perioperatório e/ou durante a radioterapia, devem ser reduzidos e descontinuados pelo menos 4 semanas antes da administração da primeira vacina. Corticosteroides tópicos e esteroides inalatórios são aceitáveis.

• Participantes que tenham outro diagnóstico de câncer, exceto que os seguintes diagnósticos serão permitidos:

  • câncer de células escamosas da pele sem metástase conhecida
  • câncer basocelular da pele sem metástase conhecida
  • carcinoma in situ da mama (CDIS ou CLIS)
  • carcinoma in situ do colo do útero
  • qualquer câncer sem metástase à distância que tenha sido tratado com sucesso, sem evidência de recorrência ou metástase por mais de 5 anos
• Participantes com dependência conhecida de álcool ou qualquer outra droga.
• Como não se espera que os pacientes com deficiência imunológica respondam a esta terapia, os pacientes HIV positivos são excluídos do estudo.