Effetti delle vaccinazioni con peptidi dell'antigene del glioma HLA-A2 ristretto in combinazione con Poly-ICLC per adulti con astrocitomi e oligo-astrocitomi di grado II dell'OMS ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi patologica documentata di astrocitoma o oligoastrocitoma o oligodendroglioma di grado II dell'OMS (vedere anche il quarto punto elenco per l'oligodendroglioma).
• HLA-A2 positivo in base alla citometria a flusso.
• Ci saranno 2 coorti di pazienti in base al fatto che i pazienti abbiano ricevuto una precedente RT. Coorte 1: i pazienti devono essere stati sottoposti a intervento chirurgico o biopsia da soli ≤16 settimane prima dell'ingresso nello studio (nessuna radioterapia postoperatoria o chemioterapia). Coorte 2: i pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico o biopsia e radioterapia (RT) (inclusa radioterapia a fasci esterni frazionati e/o radiochirurgia stereotassica), che è stata completata ≥6 mesi prima dell'arruolamento, e hanno una scansione MRI al basale (entro 4 settimane dalla primo vaccino) che mostra malattia stabile o regressione.
• Per l'oligodendroglioma deve essere soddisfatta almeno una delle seguenti tre condizioni: 1) età ≥ 40 anni con resezione di qualsiasi estensione; 2) età 18-39 anni con resezione incompleta (risonanza magnetica post-operatoria che mostra > 1 cm di malattia residua, in base alla dimensione massima dell'anomalia residua T2 o FLAIR dal bordo della cavità chirurgica lateralmente, antero-posteriore o supero-inferiore) o 3) età compresa tra 18 e 39 anni con GTR definito dal neurochirurgo ma la dimensione del tumore è ≥ 4 cm (il diametro massimo del tumore preoperatorio, basato sulle immagini assiali e/o coronali T2 o FLAIR RM). I partecipanti devono avere ≥ 18 anni perché la sicurezza di ciascun componente terapeutico non è stata stabilita nei bambini.
• Tutti i partecipanti devono firmare un documento di consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.
• I partecipanti devono avere un Karnofsky performance status > 60 (Appendice I).
• Beta HCG sierica documentata negativa per le partecipanti di sesso femminile in età fertile. Maschi e femmine devono concordare, nel modulo di consenso, di utilizzare efficaci metodi di controllo delle nascite durante il corso della vaccinazione. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con il vaccino a base di peptidi e poli-ICLC, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata in questo studio.
• I partecipanti devono essere privi di infezione sistemica
• - Partecipanti con un'adeguata funzionalità d'organo misurata dalla conta dei globuli bianchi ≥ 2500/mm3; linfociti ≥ 800/mm3; piastrine ≥ 100.000/mm3, emoglobina ≥ 10,0 g/dL, AST, ALT, GGT, LDH, fosfatasi alcalina entro 2,5 volte il limite superiore normale e bilirubina totale maggiore o uguale a 2,0 mg/dL e creatinina sierica entro 1,5 volte superiore limite del limite normale. I test di coagulazione PT e PTT devono rientrare nei limiti normali.

Criteri di esclusione:

• Presenza di malattia metastatica leptomeningea craniale o spinale.
• Precedente chemioterapia o terapia anti-glioma di qualsiasi tipo diversa dalla radioterapia (vedere 3.1.3)

• Trattamento o farmaci concomitanti tra cui:

  • Radioterapia
  • Chemioterapia
  • Interferone
  • Iniezioni di desensibilizzazione allergica
  • Fattori di crescita
  • Interleuchine
  • Qualsiasi farmaco terapeutico sperimentale
• I partecipanti non devono aver avuto precedenti malattie autoimmuni che richiedono una terapia citotossica o immunosoppressiva o malattie autoimmuni con coinvolgimento viscerale. Sono esclusi anche i partecipanti con una malattia autoimmune attiva che richiede queste terapie. L'artrite lieve che richiede farmaci FANS non sarà esclusiva.
• Uso di immunosoppressori entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o uso anticipato di agenti immunosoppressori. Il desametasone o altri farmaci corticosteroidi, se utilizzati nel periodo perioperatorio e/o durante la radioterapia, devono essere ridotti gradualmente e sospesi almeno 4 settimane prima della somministrazione del primo vaccino. I corticosteroidi topici e gli steroidi per via inalatoria sono accettabili.

• Partecipanti che hanno un'altra diagnosi di cancro, ad eccezione delle seguenti diagnosi:

  • carcinoma a cellule squamose della pelle senza metastasi note
  • carcinoma basocellulare della pelle senza metastasi note
  • carcinoma in situ della mammella (DCIS o LCIS)
  • carcinoma in situ della cervice
  • qualsiasi tumore senza metastasi a distanza che sia stato trattato con successo, senza evidenza di recidiva o metastasi per oltre 5 anni
• Partecipanti con nota dipendenza da alcol o droghe.
• Poiché non si prevede che i pazienti con deficienza immunitaria rispondano a questa terapia, i pazienti HIV positivi sono esclusi dallo studio.