Lapatinib i kombination med oral vinorelbin til metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet adenocarcinom i brystet, som nu er metastatisk.

2. Dokumenteret ErbB2-overekspression eller amplificeret sygdom i den invasive komponent af den primære eller metastatiske læsion som defineret af:

   • 3+ overekspression af IHC eller
   • ErbB2-genamplifikation med FISH/CISH (> 6 ErbB2-genkopier pr. kerne eller et FISH-forhold (ErbB2-genkopier til kromosom 17-signaler) på > end 2,2;
3. I fase II-delen skal patienter være kemo-naive i metastatiske omgivelser. I fase I-delen kan patienten have modtaget tidligere kemoterapi inklusive vinorelbin i metastaserende omgivelser. Imidlertid skal patienten informeres og forstå, at i den nuværende behandlingsstandard er foreslåede førstelinjebehandlinger for erbB-2-positiv, visceralt organmetastatisk brystkræft en kombination af kemoterapi med herceptin.
4. I fase II-delen må patienten ikke have været udsat for ant-erbB2 målrettet terapibehandling i metastaserende omgivelser. Herceptinbehandling i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser er tilladt, forudsat at der er gået mindst 12 måneder siden sidste dosis af herceptinbehandling. I fase I-delen kan patienten have modtaget tidligere anti-erbB-2 målrettet behandling i metastaserende omgivelser.
5. Forudgående behandling med endokrin behandling i adjuverende eller metastaserende omgivelser er tilladt, forudsat at behandlingen er afbrudt.
6. Forudgående behandlinger med strålebehandling til palliativ behandling af metastatisk sygdom tilladt, forudsat at der er gået mindst 2 uger siden sidste fraktion af strålebehandling, sygdomsprogression er dokumenteret og alle behandlingsrelaterede bivirkninger er < grad 1 på registreringstidspunktet.

7. Patienter skal have tegn på metastatisk sygdom, men målbar sygdom er ikke obligatorisk. For at blive betragtet som evaluerbar for den samlede responsrate (komplet og delvis respons), skal patienter have mindst én målbar læsion som følger:

   • Røntgen, fysisk undersøgelse >= 20 mm
   • Konventionel CT-scanning, MR >= 20 mm
   • Spiral CT-scanning >= 10 mm
8. Alder > 20 år.
9. Forventet levetid > 3 måneder.
10. ECOG PS 0-2.

11. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion målt inden for 14 dage før randomisering som defineret nedenfor:

    • hæmoglobin >10,0;
    • Absolut neutrofiltal > 1.500/uL;
    • Blodplader >75.000/uL;
    • Total bilirubin <= 1,5 X øvre normalgrænse;
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X øvre normalgrænse;
    • Kreatinin <= 1,5 X øvre normalgrænse;
    • Patienten skal have kardial ejektionsfraktion > 50 % og inden for det institutionelle område af normal som vist ved MUGA-scanning/ekkokardiogram inden for 4 uger efter registrering.
12. CT eller MR inden for 4 uger før randomisering.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 7 dage før registrering.
14. Patientsamtykke skal indhentes.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Personer, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
3. Tidligere behandling med lapatinib.
4. CNS-metastaser.
5. Løbende kræftbehandling.
6. Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
7. Patienter med mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk mave-tarm-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa).