Lapatinib in combinazione con vinorelbina orale per carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma della mammella istologicamente confermato che ora è metastatico.

2. Sovraespressione documentata di ErbB2 o malattia amplificata nella componente invasiva della lesione primaria o metastatica come definita da:

   • 3+ sovraespressione mediante IHC o
   • Amplificazione del gene ErbB2 mediante FISH/CISH (> 6 copie del gene ErbB2 per nucleo o un rapporto FISH (copie del gene ErbB2 rispetto ai segnali del cromosoma 17) > di 2,2;
3. Nella parte di fase II, i pazienti devono essere naïve alla chemioterapia in ambito metastatico. Nella fase I parte, il paziente potrebbe aver ricevuto una precedente chemioterapia inclusa la vinorelbina in ambito metastatico. Tuttavia, il paziente deve essere informato e comprendere bene che nell'attuale standard di trattamento, i trattamenti di prima linea suggeriti per il carcinoma mammario metastatico dell'organo viscerale positivo per erbB-2 sono una combinazione di chemioterapia con herceptin.
4. Nella parte di fase II, il paziente non deve essere stato esposto al trattamento con terapia mirata ant-erbB2 in ambito metastatico. Il trattamento con Herceptin in ambito neoadiuvante o adiuvante è consentito a condizione che siano trascorsi almeno 12 mesi dall'ultima dose di terapia con Herceptin. Nella fase I parte, il paziente potrebbe aver ricevuto un precedente trattamento mirato anti-erbB-2 in ambito metastatico.
5. È consentito un precedente trattamento con terapia endocrina in ambito adiuvante o metastatico a condizione che la terapia sia stata interrotta.
6. Precedenti trattamenti con radioterapia per la gestione palliativa della malattia metastatica consentiti a condizione che siano trascorse almeno 2 settimane dall'ultima frazione di radioterapia, la progressione della malattia sia stata documentata e tutti gli eventi avversi correlati al trattamento siano <grado 1 al momento della registrazione.

7. I pazienti devono avere evidenza di malattia metastatica, ma la malattia misurabile non è obbligatoria. Per essere considerati valutabili per il tasso di risposta globale (risposta completa e parziale), i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile come segue:

   • Radiografia, esame fisico >= 20 mm
   • TAC convenzionale, MRI >= 20 mm
   • Scansione TC spirale >= 10 mm
8. Età > 20 anni.
9. Aspettativa di vita > 3 mesi.
10. ECOG PS 0-2.

11. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo misurata entro 14 giorni prima della randomizzazione come definito di seguito:

    • Emoglobina> 10,0;
    • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/uL;
    • Piastrine >75.000/ul;
    • Bilirubina totale <= 1,5 X limite normale superiore;
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X limite normale superiore;
    • Creatinina <= 1,5 X limite normale superiore;
    • Il paziente deve avere una frazione di eiezione cardiaca > 50% e rientrare nell'intervallo istituzionale normale, come dimostrato dalla scansione/ecocardiogramma MUGA entro 4 settimane dalla registrazione.
12. TC o RM entro 4 settimane prima della randomizzazione.
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 7 giorni prima della registrazione.
14. È necessario ottenere il consenso del paziente.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
3. Precedente terapia con lapatinib.
4. Metastasi del SNC.
5. Cure antitumorali in corso.
6. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ferita grave/ulcera/frattura ossea che non guarisce o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
7. Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale infiammatoria incontrollata (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa).