拉帕替尼联合口服长春瑞滨治疗转移性乳腺癌

纳入标准：

1. 经组织学证实的乳腺腺癌，现已转移。

2. 记录在原发性或转移性病灶的侵袭性成分中的 ErbB2 过度表达或扩增疾病，定义如下：

   • IHC 3+ 过表达或
   • 通过 FISH/CISH 扩增 ErbB2 基因（每个细胞核 > 6 个 ErbB2 基因拷贝，或 FISH 比率（ErbB2 基因拷贝到 17 号染色体信号）> 2.2；
3. 在 II 期部分，患者必须在转移环境中未接受过化疗。 在 I 期部分，患者可能在转移情况下接受过包括长春瑞滨在内的既往化疗。 然而，患者必须被告知并充分理解，在目前的治疗标准中，建议erbB-2阳性、内脏器官转移性乳腺癌的一线治疗是化疗联合赫赛汀。
4. 在 II 期部分，患者不得在转移环境中接受过抗 erbB2 靶向治疗。 允许在新辅助或辅助环境中进行赫赛汀治疗，前提是距离最后一次赫赛汀治疗已经过去至少 12 个月。 在第一阶段，患者可能已经在转移环境中接受过抗 erbB-2 靶向治疗。
5. 如果治疗已停止，则允许先前在辅助或转移环境中接受内分泌治疗。
6. 如果自最后一次放疗以来至少已过去 2 周，且已记录疾病进展且所有治疗相关的不良事件在注册时均小于 1 级，则允许先前对转移性疾病进行姑息性放疗。

7. 患者必须有转移性疾病的证据，但可测量的疾病不是强制性的。 要被视为可评估总体反应率（完全和部分反应），患者必须至少有一个可测量的病变，如下所示：

   • X光、体格检查 >= 20 mm
   • 常规 CT 扫描、MRI >= 20 mm
   • 螺旋 CT 扫描 >= 10 mm
8. 年龄 > 20 岁。
9. 预期寿命> 3个月。
10. ECOG PS 0-2。

11. 患者必须在随机分组前 14 天内测量器官和骨髓功能正常，定义如下：

    • 血红蛋白>10.0；
    • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/uL；
    • 血小板 >75,000/uL；
    • 总胆红素 <= 1.5 X 正常上限；
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 X 正常上限；
    • 肌酐 <= 1.5 X 正常上限；
    • 患者的心脏射血分数必须 > 50%，并且在注册后 4 周内通过 MUGA 扫描/超声心动图证明在正常的机构范围内。
12. 随机分组前 4 周内进行 CT 或 MRI 检查。
13. 育龄妇女必须在注册前 7 天内进行尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
14. 必须征得患者同意。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 当前患有活动性肝病或胆道疾病的受试者（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病的患者除外）
3. 先前使用拉帕替尼治疗。
4. 中枢神经系统转移。
5. 持续抗癌治疗。
6. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的不愈合伤口/溃疡/骨折，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
7. 患有胃肠道疾病导致无法口服药物、吸收不良综合征、需要静脉营养、既往手术影响吸收、不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者。