転移性乳がんに対するラパチニブと経口ビノレルビンの併用

包含基準:

1. 組織学的に乳房の腺癌が確認され、現在は転移性である。

2. 以下のように定義される、原発性または転移性病変の浸潤成分における ErbB2 の過剰発現または増幅された疾患を文書化します。

   • IHC による 3+ 過剰発現または
   • FISH/CISHによるErbB2遺伝子増幅（核あたり> 6 ErbB2遺伝子コピー、または2.2以上のFISH比（染色体17シグナルに対するErbB2遺伝子コピー））
3. 第 II 相パートでは、患者は転移環境において化学療法を受けていない必要があります。 第 I 相パートでは、患者は転移状況でビノレルビンを含む化学療法を受けている可能性があります。 ただし、現在の標準治療では、erbB-2陽性内臓転移性乳がんの第一選択治療として化学療法とハーセプチンの併用が推奨されているということを患者に説明し、十分に理解してもらう必要がある。
4. 第 II 相パートでは、患者は転移環境で ant-erbB2 標的療法を受けてはなりません。 術前補助または補助療法でのハーセプチン治療は、ハーセプチン療法の最後の投与から少なくとも 12 か月が経過していることを条件として許可されます。 第 I 相パートでは、患者は転移環境で以前に抗 erbB-2 標的治療を受けている可能性があります。
5. 治療が中止されている場合に限り、補助療法または転移環境での内分泌療法による以前の治療は許可されます。
6. 転移性疾患の緩和的管理のための放射線療法による以前の治療は、放射線療法の最後の部分から少なくとも2週間が経過し、疾患の進行が記録されており、登録時にすべての治療関連の有害事象がグレード1未満であることを条件として許可されます。

7. 患者は転移性疾患の証拠を持っていなければなりませんが、測定可能な疾患であることは必須ではありません。 全体的な奏効率（完全奏効および部分奏効）が評価可能であるとみなされるには、患者は以下に示す測定可能な病変を少なくとも 1 つ有している必要があります。

   • X線、身体検査 >= 20 mm
   • 従来の CT スキャン、MRI >= 20 mm
   • スパイラル CT スキャン >= 10 mm
8. 年齢 > 20歳。
9. 平均余命は3か月以上。
10. ECOG PS 0-2。

11. 患者は、以下に定義される無作為化前の 14 日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を有していなければなりません。

    • ヘモグロビン>10.0;
    • 絶対好中球数 > 1,500/uL;
    • 血小板 >75,000/μL;
    • 総ビリルビン <= 1.5 X 正常上限。
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 X 正常上限。
    • クレアチニン <= 1.5 X 正常上限。
    • 患者は、登録後 4 週間以内の MUGA スキャン/心エコー図によって証明されるように、心臓駆出率 > 50% および施設の正常範囲内になければなりません。
12. ランダム化前4週間以内のCTまたはMRI。
13. 妊娠の可能性のある女性は、登録前の 7 日以内に尿妊娠検査で陰性（最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位）を受けなければなりません。
14. 患者の同意を得る必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. -現在活動性の肝疾患または胆道疾患を患っている被験者（研究者の評価によるギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移または安定した慢性肝疾患の患者を除く）
3. ラパチニブによる以前の治療。
4. CNS 転移。
5. 抗がん剤治療を継続中。
6. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、治癒しない重篤な創傷/潰瘍/骨折、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件への準拠が制限される可能性があります。
7. 経口薬を服用できない消化管疾患、吸収不良症候群、IV栄養補給の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性消化管疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）を有する患者。