Lapatinib in Kombination mit oralem Vinorelbin bei metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust, das mittlerweile metastasiert ist.

2. Dokumentierte ErbB2-Überexpression oder verstärkte Erkrankung in der invasiven Komponente der primären oder metastatischen Läsion, wie definiert durch:

   • 3+ Überexpression durch IHC oder
   • ErbB2-Genamplifikation durch FISH/CISH (> 6 ErbB2-Genkopien pro Kern oder ein FISH-Verhältnis (ErbB2-Genkopien zu Chromosom 17-Signalen) von > als 2,2;
3. Im Phase-II-Teil müssen die Patienten im metastasierten Umfeld chemonaiv sein. Im Phase-I-Teil hat der Patient möglicherweise zuvor eine Chemotherapie einschließlich Vinorelbin im metastasierten Zustand erhalten. Die Patientin muss jedoch darüber informiert werden und sich darüber im Klaren sein, dass im derzeitigen Behandlungsstandard die empfohlene Erstbehandlung bei erbB-2-positivem, in viszeralen Organen metastasiertem Brustkrebs eine Kombination aus Chemotherapie und Herceptin ist.
4. Im Phase-II-Teil darf der Patient im metastasierten Umfeld keiner gezielten Ant-erbB2-Therapie ausgesetzt gewesen sein. Eine Behandlung mit Herceptin im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting ist zulässig, sofern seit der letzten Dosis der Herceptin-Therapie mindestens 12 Monate vergangen sind. Im Phase-I-Teil hat der Patient möglicherweise zuvor eine gezielte Anti-erbB-2-Behandlung im metastasierten Umfeld erhalten.
5. Eine vorherige Behandlung mit endokriner Therapie im adjuvanten oder metastasierten Setting ist zulässig, sofern die Therapie abgebrochen wurde.
6. Vorherige Behandlungen mit Strahlentherapie zur palliativen Behandlung metastasierender Erkrankungen sind zulässig, sofern seit der letzten Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vergangen sind, das Fortschreiten der Erkrankung dokumentiert wurde und alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse zum Zeitpunkt der Registrierung < Grad 1 sind.

7. Patienten müssen Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung haben, eine messbare Erkrankung ist jedoch nicht zwingend erforderlich. Um für die Gesamtansprechrate (vollständiges und teilweises Ansprechen) auswertbar zu sein, müssen die Patienten mindestens eine messbare Läsion wie folgt aufweisen:

   • Röntgen, körperliche Untersuchung >= 20 mm
   • Konventioneller CT-Scan, MRT >= 20 mm
   • Spiral-CT-Scan >= 10 mm
8. Alter > 20 Jahre.
9. Lebenserwartung > 3 Monate.
10. ECOG PS 0-2.

11. Bei den Patienten muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion gemessen werden, wie unten definiert:

    • Hämoglobin > 10,0;
    • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/ul;
    • Blutplättchen >75.000/ul;
    • Gesamtbilirubin <= 1,5-facher oberer Normalwert;
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2,5 X oberer Normalwert;
    • Kreatinin <= 1,5-facher oberer Normalwert;
    • Der Patient muss eine Herzauswurffraktion von > 50 % haben und innerhalb des institutionellen Bereichs des Normalwerts liegen, wie durch MUGA-Scan/Echokardiogramm innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung nachgewiesen.
12. CT oder MRT innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder entsprechende HCG-Einheiten) haben.
14. Die Einwilligung des Patienten muss eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Probanden, die derzeit an einer aktiven Leber- oder Gallenerkrankung leiden (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes)
3. Vorherige Therapie mit Lapatinib.
4. ZNS-Metastasen.
5. Laufende Krebsbehandlung.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere nicht heilende Wunden/Geschwüre/Knochenbrüche oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen können würde die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken.
7. Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, vorangegangenen chirurgischen Eingriffen, die die Resorption beeinträchtigen, unkontrollierter entzündlicher Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).