En undersøgelse af GSK MEK-hæmmeren GSK1120212 og Everolimus hos kræftpatienter (Cancer)

Inklusionskriterier:

• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Alder 18 år eller ældre og i stand til at sluge oral medicin.
• Performance Status score på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology (ECOG) skalaen for dosiseskaleringskohorte. Emner med ECOG på 2 kan tilmeldes udvidelseskohorte.
• Tumortypekriterier som angivet i protokollen
• Fastende glukose < 126mg/dL
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder, og hvis hun er i den fødedygtige alder, skal hun bruge protokoldefinerede præventionsmetoder.
• Calciumphosphatprodukt mindre end eller lig med 4,0 mmol2/L2 (50 mg2/dL2)
• Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret nedenfor i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Maligniteter relateret til HIV eller solid organtransplantation.
• Primære maligne hjernetumorer.
• Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 28 dage (eller 42 dage for tidligere nitrosoureas eller mitomycin C) før den første dosis af GSK1120212. Kemoterapiregimer givet kontinuerligt eller på ugentlig basis med begrænset potentiale for forsinket toksicitet er tilladt med godkendelse af en GSK Medical Monitor, hvis doseringen af ​​det pågældende middel afsluttes mindst 14 dage før den første dosis af GSK1120212.
• Brug af et forsøgslægemiddel mod kræft inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest forud for den første dosis af GSK1120212 - så længe der er gået mindst 14 dage mellem den sidste dosis af det tidligere forsøgslægemiddel mod kræft og den første dosis af GSK1120212.
• Tidligere behandling med en mTOR-hæmmer, medmindre godkendt af GSK Medical Monitor.
• Tidligere behandling med GSK1120212.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlet, DMSO eller hjælpestoffer. (Til dato er der ingen kendte FDA-godkendte lægemidler, der er kemisk relateret til GSK1120212).
• Brug af forbudt medicin (som defineret i protokollen).
• Nuværende brug af antikoagulantia (f. warfarin, heparin) ved terapeutiske niveauer inden for syv dage før den første dosis af GSK1120212. Lavdosis (profylaktisk) lavmolekylær heparin (LMWH) er tilladt, forudsat at forsøgspersonens PT og PTT opfylder adgangskriterierne. Forsøgspersoner påkrævet terapeutiske niveauer af LMWH skal modtage godkendelse fra GSK Medical Monitor og overvåges korrekt som klinisk indiceret.
• Gastrointestinal sygdom, der er forudsagt at interferere med absorption af et oralt lægemiddel, systemisk sygdom, større operationer eller sociale/psykologiske problemer, som efter efterforskernes mening ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
• Anamnese med retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR).
• Disponerende faktorer for RVO, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hyperlipidæmi og koagulopati.
• Synlig retinal patologi vurderet ved oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for RVO eller CSR.
• Intraokulært tryk > 21 mm Hg målt ved tonografi.
• Grøn stær diagnosticeret inden for 1 måned før undersøgelsesdag 1.
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Forsøgspersoner, der tidligere er behandlet for disse tilstande, og som er asymptomatiske og uden kortikosteroider i mindst to uger, er tilladt. Forsøgspersoner må ikke modtage enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er).
• Uafklaret toksicitet større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 fra tidligere anti-cancerterapi undtagen alopeci (hvis relevant), medmindre det er godkendt af en GSK Medical Monitor og investigator.
• Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for de seneste 24 uger.
• QTc-interval ≥ 480 msek.
• Klasse II, III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem.
• Drægtig eller ammende kvinde.
• Anamnese eller aktiv hepatitis B eller C.
• Anamnese med HIV-infektion.
• Personer i kronisk svampedræbende terapi.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.