がん患者におけるGSK MEK阻害剤GSK1120212とエベロリムスの研究 (Cancer)

包含基準:

• 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• 年齢は18歳以上で、内服薬を飲み込むことができる方。
• 用量漸増コホートの東部協力腫瘍学 (ECOG) スケールに基づくパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1。 ECOG が 2 の被験者は、拡大コホートに登録できます。
• プロトコールに記載されている腫瘍タイプの基準
• 空腹時血糖値 < 126mg/dL
• 男性被験者は、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意する必要があります。
• 女性被験者は、妊娠の可能性がない場合に参加資格があり、妊娠の可能性がある場合は、プロトコルに定められた避妊方法を使用する必要があります。
• リン酸カルシウム製品 4.0 mmol2/L2 (50 mg2/dL2) 以下
• プロトコールで以下に定義されている適切な臓器系機能。

除外基準:

• HIV または固形臓器移植に関連する悪性腫瘍。
• 原発性悪性脳腫瘍。
• -GSK1120212の初回投与前28日以内（以前のニトロソウレア剤またはマイトマイシンCの場合は42日以内）に化学療法、放射線療法、または免疫療法を行っている。 遅延毒性の可能性が限定されている継続的または毎週の化学療法レジメンは、GSK1120212 の初回投与の少なくとも 14 日前に薬剤の投与を中止する場合、GSK メディカルモニターの承認を得て許可されます。
• GSK1120212の初回投与前の28日または5半減期のいずれか短い方以内の治験中の抗がん剤の使用 - 前の治験中の抗がん剤の最後の投与と投与の間で少なくとも14日が経過している場合に限ります。 GSK1120212の初回投与。
• GSK Medical Monitorによって承認されていない限り、mTOR阻害剤による以前の治療。
• GSK1120212による以前の治療。
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -治験薬、DMSO、または賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性。 (現在まで、GSK1120212 に化学的に関連する既知の FDA 承認薬はありません)。
• 禁止されている薬剤の使用（プロトコルで定義されているとおり）。
• 抗凝固剤の現在の使用（例： ワルファリン、ヘパリン）をGSK1120212の初回投与前7日以内に治療レベルで投与した。 低用量（予防的）低分子量ヘパリン（LMWH）は、被験者のPTおよびPTTが参加基準を満たしている場合に許可されます。 治療レベルのLMWHが必要な被験者はGSK Medical Monitorから承認を受け、臨床上の指示に従って適切にモニタリングされなければなりません。
• 経口薬の吸収を妨げると予測される胃腸疾患、全身性疾患、大手術、または治験実施計画書の遵守を危うくすると研究者が判断した社会的/心理的問題。
• -網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴。
• RVO の素因には、管理されていない高血圧、管理されていない糖尿病、管理されていない高脂血症、および凝固障害が含まれます。
• RVO または CSR の危険因子と考えられる眼科検査によって評価される目に見える網膜の病理。
• トノグラフィーで測定した眼圧 > 21mm Hg。
• -研究1日目の1か月以内に緑内障と診断された。
• 症候性または未治療の軟髄膜転移または脳転移、または脊髄圧迫。 以前にこれらの症状の治療を受けており、無症候性であり、少なくとも2週間コルチコステロイドを使用していない被験者は許可されます。 被験者は酵素誘発性抗てんかん薬（EIAED）の投与を許可されません。
• GSK メディカルモニターおよび治験責任医師の同意がない限り、脱毛症（該当する場合）を除く、以前の抗がん剤治療による有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード 1 を超える未解決の毒性。
• 過去24週間以内の急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴。
• QTc 間隔 ≥ 480 ミリ秒。
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類システムによって定義されるクラス II、III、または IV の心不全。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• B型肝炎またはC型肝炎の病歴または活動性。
• HIV 感染歴。
• 慢性抗真菌療法を受けている被験者。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。