En studie av GSK MEK-hemmeren GSK1120212 og Everolimus hos kreftpasienter (Cancer)

Inklusjonskriterier:

• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Alder 18 år eller eldre og i stand til å svelge orale medisiner.
• Ytelsesstatusscore på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology (ECOG)-skalaen for Dose Escalation Cohort. Emner med ECOG på 2 kan registreres for utvidelseskohort.
• Kriterier for tumortype som oppført i protokollen
• Fastende glukose < 126mg/dL
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er i fertil alder, og hvis hun er i fertil alder må hun bruke protokolldefinerte prevensjonsmetoder.
• Kalsiumfosfatprodukt mindre enn eller lik 4,0 mmol2/L2 (50 mg2/dL2)
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert nedenfor i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Maligniteter relatert til HIV eller solid organtransplantasjon.
• Primære ondartede hjernesvulster.
• Kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 28 dager (eller 42 dager for tidligere nitrosourea eller mitomycin C) før den første dosen av GSK1120212. Kjemoterapiregimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis med begrenset potensiale for forsinket toksisitet er tillatt med godkjenning av en GSK Medical Monitor hvis doseringen av det midlet avsluttes minst 14 dager før den første dosen av GSK1120212.
• Bruk av et undersøkelseslegemiddel mot kreft innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest før den første dosen av GSK1120212 - så lenge det har gått minst 14 dager mellom siste dose av det tidligere kreftlegemidlet og den første dosen av GSK1120212.
• Tidligere behandling med en mTOR-hemmer med mindre godkjent av GSK Medical Monitor.
• Tidligere behandling med GSK1120212.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentet, DMSO eller hjelpestoffer. (Til dags dato er det ingen kjente FDA-godkjente legemidler kjemisk relatert til GSK1120212).
• Bruk av forbudt medisin (som definert i protokollen).
• Nåværende bruk av antikoagulantia (f.eks. warfarin, heparin) ved terapeutiske nivåer innen syv dager før den første dosen av GSK1120212. Lavdose (profylaktisk) lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt forutsatt at forsøkspersonens PT og PTT oppfyller inngangskriteriene. Forsøkspersoner som kreves for terapeutiske nivåer av LMWH, må motta godkjenning fra GSK Medical Monitor og overvåkes på riktig måte som klinisk indisert.
• Gastrointestinal sykdom som er spådd å forstyrre absorpsjon av et oralt medikament, systemisk sykdom, større operasjoner eller sosiale/psykologiske problemer som etter etterforskernes mening ville sette overholdelse av protokollen i fare.
• Anamnese med retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR).
• Predisponerende faktorer for RVO inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes, ukontrollert hyperlipidemi og koagulopati.
• Synlig retinal patologi vurdert ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for RVO eller CSR.
• Intraokulært trykk > 21 mm Hg målt ved tonografi.
• Glaukom diagnostisert innen 1 måned før studiedag 1.
• Symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Pasienter som tidligere er behandlet for disse tilstandene som er asymptomatiske og som ikke har tatt kortikosteroider i minst to uker er tillatt. Forsøkspersoner har ikke lov til å motta enzyminduserende antiepileptika (EIAED).
• Uavklart toksisitet større enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling unntatt alopeci (hvis aktuelt) med mindre det er avtalt med en GSK Medical Monitor og etterforskeren.
• Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting i løpet av de siste 24 ukene.
• QTc-intervall ≥ 480 msek.
• Klasse II, III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Anamnese eller aktiv hepatitt B eller C.
• Historie med HIV-infeksjon.
• Personer på kronisk antifungal terapi.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.