Eine Studie zum GSK-MEK-Inhibitor GSK1120212 und Everolimus bei Krebspatienten (Cancer)

Einschlusskriterien:

• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Mindestens 18 Jahre alt und in der Lage, orale Medikamente zu schlucken.
• Leistungsstatus-Score von 0 oder 1 gemäß der Eastern Cooperative Oncology (ECOG)-Skala für die Dosis-Eskalations-Kohorte. Probanden mit einem ECOG von 2 können für die Erweiterungskohorte angemeldet werden.
• Kriterien für den Tumortyp, wie im Protokoll aufgeführt
• Nüchternglukose < 126 mg/dl
• Männliche Probanden müssen einer der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen.
• Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht im gebärfähigen Alter ist, und wenn sie im gebärfähigen Alter ist, muss sie protokolldefinierte Verhütungsmethoden anwenden.
• Calciumphosphatprodukt kleiner oder gleich 4,0 mmol2/L2 (50 mg2/dL2)
• Angemessene Funktion des Organsystems, wie unten im Protokoll definiert.

Ausschlusskriterien:

• Bösartige Erkrankungen im Zusammenhang mit HIV oder einer Organtransplantation.
• Primäre bösartige Hirntumoren.
• Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen (oder 42 Tagen für vorherige Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der ersten Dosis von GSK1120212. Kontinuierlich oder wöchentlich verabreichte Chemotherapien mit begrenztem Potenzial für verzögerte Toxizität sind mit Genehmigung eines medizinischen GSK-Monitors zulässig, wenn die Dosierung dieses Wirkstoffs mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis von GSK1120212 beendet wird.
• Verwendung eines Prüfpräparats gegen Krebs innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis von GSK1120212 – sofern zwischen der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats gegen Krebs und mindestens 14 Tage vergangen sind die erste Dosis von GSK1120212.
• Vorherige Behandlung mit einem mTOR-Inhibitor, sofern nicht von GSK Medical Monitor genehmigt.
• Vorherige Behandlung mit GSK1120212.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenart gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit dem Studienmedikament, DMSO oder Hilfsstoffen verwandt sind. (Bisher sind keine von der FDA zugelassenen Arzneimittel bekannt, die chemisch mit GSK1120212 verwandt sind).
• Verwendung eines verbotenen Medikaments (wie im Protokoll definiert).
• Aktuelle Einnahme von Antikoagulanzien (z.B. Warfarin, Heparin) in therapeutischen Konzentrationen innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Dosis von GSK1120212. Niedrig dosiertes (prophylaktisches) Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) ist zulässig, sofern PT und PTT des Probanden die Einreisekriterien erfüllen. Probanden, die therapeutische NMH-Werte benötigen, müssen eine Genehmigung von GSK Medical Monitor einholen und entsprechend der klinischen Indikation angemessen überwacht werden.
• Magen-Darm-Erkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie die Absorption eines oralen Arzneimittels beeinträchtigen, systemische Erkrankungen, größere chirurgische Eingriffe oder soziale/psychologische Probleme, die nach Ansicht der Forscher die Einhaltung des Protokolls gefährden würden.
• Vorgeschichte eines Netzhautvenenverschlusses (RVO) oder einer zentralen serösen Retinopathie (CSR).
• Prädisponierende Faktoren für RVO sind unter anderem unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte Hyperlipidämie und Koagulopathie.
• Sichtbare Netzhautpathologie, wie durch eine augenärztliche Untersuchung beurteilt, die als Risikofaktor für RVO oder CSR gilt.
• Augeninnendruck > 21 mm Hg, gemessen durch Tonographie.
• Glaukom wurde innerhalb eines Monats vor Studientag 1 diagnostiziert.
• Symptomatische oder unbehandelte leptomeningeale oder Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression. Zugelassen sind Probanden, die zuvor wegen dieser Erkrankungen behandelt wurden, asymptomatisch sind und seit mindestens zwei Wochen keine Kortikosteroide mehr einnehmen. Den Probanden ist es nicht gestattet, enzyminduzierende Antiepileptika (EIAEDs) zu erhalten.
• Ungelöste Toxizität größer als die üblichen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Grad 1 aus einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie (falls zutreffend), es sei denn, ein medizinischer GSK-Monitor und der Prüfer haben dies vereinbart.
• Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb der letzten 24 Wochen.
• QTc-Intervall ≥ 480 ms.
• Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA).
• Schwangere oder stillende Frau.
• Anamnese oder aktive Hepatitis B oder C.
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
• Themen zur chronischen Antimykotikatherapie.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.