Studie GSK MEK inhibitoru GSK1120212 a everolimu u pacientů s rakovinou (Cancer)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Věk 18 let nebo starší a schopný polykat perorální léky.
• Skóre stavu výkonnosti 0 nebo 1 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology (ECOG) pro kohortu s eskalací dávky. Do rozšiřující kohorty lze zapsat subjekty s ECOG 2.
• Kritéria typu tumoru uvedená v protokolu
• Glukóza nalačno < 126 mg/dl
• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu.
• Zúčastnit se může žena, která není v plodném věku, a pokud je ve fertilním věku, musí používat protokolem definované metody antikoncepce.
• Produkt fosforečnan vápenatý menší nebo rovný 4,0 mmol2/L2 (50 mg2/dl2)
• Přiměřená funkce orgánového systému, jak je definováno níže v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Malignity související s HIV nebo transplantací solidních orgánů.
• Primární zhoubné nádory mozku.
• Chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie během 28 dnů (nebo 42 dnů u předchozích nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před první dávkou GSK1120212. Chemoterapeutické režimy podávané kontinuálně nebo každý týden s omezeným potenciálem pro opožděnou toxicitu jsou povoleny se souhlasem GSK Medical Monitor, pokud je podávání této látky ukončeno alespoň 14 dní před první dávkou GSK1120212.
• Použití hodnoceného protirakovinného léku během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší před první dávkou GSK1120212 – pokud mezi poslední dávkou předchozího hodnoceného protirakovinného léku a uplynulo minimálně 14 dní první dávka GSK1120212.
• Předchozí léčba inhibitorem mTOR, pokud nebyla schválena společností GSK Medical Monitor.
• Předchozí ošetření pomocí GSK1120212.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné studovanému léku, DMSO nebo pomocným látkám. (K dnešnímu dni nejsou známy žádné léky schválené FDA chemicky související s GSK1120212).
• Použití zakázaného léku (jak je definováno v protokolu).
• Současné užívání antikoagulancií (např. warfarin, heparin) v terapeutických hladinách během sedmi dnů před první dávkou GSK1120212. Nízká dávka (profylaktický) heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH) je povolena za předpokladu, že PT a PTT subjektu splňují vstupní kritéria. Subjekty vyžadující terapeutické hladiny LMWH musí získat schválení od GSK Medical Monitor a musí být náležitě monitorovány, jak je klinicky indikováno.
• Gastrointestinální onemocnění, u kterého se předpokládá, že bude interferovat s absorpcí perorálního léku, systémovým onemocněním, velkým chirurgickým zákrokem nebo sociálními/psychologickými problémy, které by podle názoru výzkumníků ohrozily dodržování protokolu.
• Okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR) v anamnéze.
• Predisponující faktory k RVO včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hyperlipidémie a koagulopatie.
• Viditelná patologie sítnice hodnocená oftalmologickým vyšetřením, která je považována za rizikový faktor RVO nebo CSR.
• Nitrooční tlak > 21 mm Hg měřený tonografií.
• Glaukom diagnostikovaný během 1 měsíce před prvním dnem studie.
• Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy. Subjekty dříve léčené pro tyto stavy, které jsou asymptomatické a bez kortikosteroidů po dobu alespoň dvou týdnů, jsou povoleny. Subjektům není povoleno dostávat antiepileptika indukující enzymy (EIAED).
• Nevyřešená toxicita vyšší než běžná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) 1. stupně z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie (pokud je to relevantní), pokud s tím lékař GSK a zkoušející nesouhlasí.
• Akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování v anamnéze během posledních 24 týdnů.
• QTc interval ≥ 480 ms.
• Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Těhotná nebo kojící samice.
• Anamnéza nebo aktivní hepatitida B nebo C.
• Infekce HIV v anamnéze.
• Subjekty na chronické antimykotické léčbě.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.