Forebyggelse af tilbagefald og gentagelse af bipolar depression

Gentagelse af Bipolar I (BP I) major depressive episode (MDE) er nu anerkendt som et stort mentalt sundhedsproblem. Tilbagevendende BP I MDE er en lidelse uden tilfredsstillende behandling, og dens behandling er fortsat en udfordring for klinikere. Til dato har indledende og langvarig behandling af BP I MDE været baseret på uvaliderede praksisretningslinjer. Disse retningslinjer anbefaler at begrænse brugen af ​​antidepressiv medicin (AD) under indledende behandling af BP I MDE og fuldstændig undgå brug af AD under langtidsbehandling. Der er dog ingen empirisk evidens, der tyder på, at stemningsstabilisator (MS) monoterapi er overlegen i forhold til kombineret MS plus AD terapi til at forhindre tilbagevendende BP I MDE. Der er heller ikke beviser, der tyder på, at langvarig MS plus AD-terapi resulterer i flere maniske skifte-episoder. Vi præsenterer bevis for, at AD-induceret mani under langtidsbehandling af BP I MDE er blevet overvurderet, og at langvarig brug af MS plus AD-terapi kan være bedre end MS-terapi alene til at forhindre tilbagevendende BP I MDE. I denne undersøgelse vil vi spørge: "Medfører fortsat behandling med kombineret lithium plus fluoxetin færre MDE-tilbagefald og -tilbagefald vs. lithium-monoterapi?" For at besvare dette spørgsmål vil patienter med BP I MDE modtage kombineret lithium plus fluoxetinbehandling i 8 uger. Respondenter, der forbliver raske i yderligere 4 ugers konsolideringsterapi, vil derefter blive randomiseret til dobbeltblind fortsættelsesterapi med enten (i) kombineret lithium plus fluoxetin eller (ii) lithium alene (efter nedtrapning af fluoxetin og seponering) i yderligere 50 uger . Vi antager, at langtidsbehandling med lithium plus fluoxetin vil resultere i færre MDE-tilbagefald og -tilbagefald i forhold til lithium-monoterapi. Vi vil også spørge: "Hvad er den relative sikkerhed, tolerabilitet og hyppighed af syndromale og subsyndromale maniske, hypomane og blandede tilstandskonverteringer under fortsat behandling med kombineret lithium plus fluoxetin vs. lithium monoterapi?" For at besvare dette spørgsmål vil vi måle: hyppigheden, sværhedsgraden og varigheden af ​​syndromale og subsyndromale maniske, hypomane og blandede tilstandskonverteringer; hyppighed, sværhedsgrad og varighed af behandlingsfremkaldte bivirkninger; hyppigheden af ​​afbrydelse af behandlingen; tid til indtræden af ​​den første syndromale og sub-syndromale konverteringshændelse; tid til første behandlingsintervention af hver syndromal og sub-syndromal konverteringshændelse; og tid til begyndende stigning i selvmordstanker. Vi antager, at behandling med lithium plus fluoxetin vil resultere i en lignende frekvens af syndromale og sub-syndromale konverteringshændelser og en lignende frekvens af behandlingsudspringende bivirkninger. Vi antager yderligere, at behandling med lithium plus fluoxetin vil resultere i færre selvmordstanker og færre afbrydelser af undersøgelsen sammenlignet med lithium-monoterapi. Vi mener, at resultaterne af dette forsøg kan have en vigtig indvirkning på folkesundheden på de nuværende retningslinjer for praksis for behandling af BP I MDE.