Zapobieganie nawrotom i nawrotom depresji afektywnej dwubiegunowej

Nawrót epizodu dużej depresji (MDE) w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej I (BP I) jest obecnie uznawany za poważny problem zdrowia psychicznego. Nawracające BP I MDE jest zaburzeniem, na które nie ma zadowalającej terapii, a jego leczenie pozostaje wyzwaniem dla klinicystów. Do tej pory początkowa i długoterminowa terapia BP I MDE opierała się na niezweryfikowanych wytycznych praktycznych. Wytyczne te zalecają ograniczenie stosowania leków przeciwdepresyjnych (AD) podczas początkowej terapii BP I MDE i całkowite unikanie stosowania AD podczas długotrwałej terapii. Nie ma jednak dowodów empirycznych, które sugerowałyby, że monoterapia stabilizatorem nastroju (SM) jest lepsza niż skojarzona terapia SM i AD w zapobieganiu nawrotom BP I MDE. Nie ma też dowodów sugerujących, że długoterminowa terapia stwardnienia rozsianego i AD skutkuje większą liczbą epizodów zmiany maniakalnej. Przedstawiamy dowody na to, że mania indukowana AD podczas długotrwałej terapii BP I MDE została przeszacowana i że długotrwałe stosowanie terapii SM i AD może być lepsze niż sama terapia SM w zapobieganiu nawrotom BP I MDE. W tym badaniu zadamy pytanie: „Czy kontynuacja terapii kombinacją litu i fluoksetyny skutkuje mniejszą liczbą nawrotów i nawrotów MDE w porównaniu z monoterapią litem?” Aby odpowiedzieć na to pytanie, pacjenci z BP I MDE będą otrzymywali skojarzoną terapię litem i fluoksetyną przez 8 tygodni. Osoby reagujące na leczenie, które pozostaną w dobrym stanie przez dodatkowe 4 tygodnie terapii konsolidującej, zostaną następnie losowo przydzielone do podwójnie ślepej terapii kontynuacyjnej z (i) litem w skojarzeniu z fluoksetyną lub (ii) samym litem (po stopniowym zmniejszaniu dawki fluoksetyny i odstawieniu) przez dodatkowe 50 tygodni . Stawiamy hipotezę, że długotrwała terapia litem i fluoksetyną spowoduje mniejszą liczbę nawrotów i nawrotów MDE w porównaniu z monoterapią litem. Zapytamy również: „Jakie jest względne bezpieczeństwo, tolerancja i częstość syndromalnych i subsyndromalnych konwersji stanu maniakalnego, hipomaniakalnego i mieszanego podczas kontynuacji leczenia kombinacją litu i fluoksetyny w porównaniu z monoterapią litem?” Aby odpowiedzieć na to pytanie, zmierzymy: częstotliwość, nasilenie i czas trwania syndromalnych i subsyndromalnych konwersji maniakalnych, hipomaniakalnych i mieszanych; częstotliwość, ciężkość i czas trwania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem; częstotliwość przerywania leczenia; czas do wystąpienia pierwszego objawowego i podobjawowego zdarzenia konwersji; czas do pierwszej interwencji leczniczej dla każdego objawowego i podobjawowego zdarzenia konwersji; oraz czas do początku nasilenia się myśli samobójczych. Postawiliśmy hipotezę, że terapia litem i fluoksetyną spowoduje podobną częstość syndromalnych i subsyndromalnych zdarzeń konwersji oraz podobną częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem. Stawiamy ponadto hipotezę, że terapia litem i fluoksetyną spowoduje mniej przypadków myśli samobójczych i mniej przypadków przerwania badania w porównaniu z monoterapią litem. Uważamy, że wyniki tego badania mogą mieć istotny wpływ na zdrowie publiczne na obecne wytyczne postępowania w leczeniu BP I MDE.