Prävention von Rückfällen und Wiederauftreten einer bipolaren Depression

Das Wiederauftreten einer schweren depressiven Episode (MDE) Bipolar I (BP I) wird heute als ein großes psychisches Gesundheitsproblem anerkannt. Wiederkehrender BP I MDE ist eine Störung ohne zufriedenstellende Therapie, und ihre Behandlung bleibt eine Herausforderung für Kliniker. Bisher basierte die Erst- und Langzeittherapie von BP I MDE auf nicht validierten Praxisleitlinien. Diese Richtlinien empfehlen, den Einsatz von Antidepressiva (AD) während der Ersttherapie von BP I MDE zu begrenzen und den Einsatz von AD während der Langzeittherapie vollständig zu vermeiden. Es gibt jedoch keine empirischen Beweise dafür, dass die Mood Stabilizer (MS)-Monotherapie der kombinierten MS-plus-AD-Therapie überlegen ist, um rezidivierende BP I MDE zu verhindern. Es gibt auch keine Hinweise darauf, dass eine Langzeit-MS-plus-AD-Therapie zu mehr Manic-Switch-Episoden führt. Wir legen Beweise dafür vor, dass AD-induzierte Manie während der Langzeittherapie von BP I MDE überschätzt wurde und dass die Langzeitanwendung von MS plus AD-Therapie der MS-Therapie allein überlegen sein könnte, um rezidivierende BP I MDE zu verhindern. In dieser Studie werden wir fragen: "Führt eine Fortsetzungstherapie mit kombiniertem Lithium plus Fluoxetin zu weniger MDE-Schüben und -Rezidiven im Vergleich zu einer Lithium-Monotherapie?" Um diese Frage zu beantworten, erhalten Patienten mit BP I MDE eine 8-wöchige Kombinationstherapie aus Lithium und Fluoxetin. Responder, die für weitere 4 Wochen der Konsolidierungstherapie gesund bleiben, werden dann randomisiert einer doppelblinden Fortsetzungstherapie mit entweder (i) kombiniertem Lithium plus Fluoxetin oder (ii) Lithium allein (nach Ausschleichen und Absetzen von Fluoxetin) für weitere 50 Wochen zugeteilt . Wir gehen davon aus, dass eine Langzeittherapie mit Lithium plus Fluoxetin im Vergleich zu einer Lithium-Monotherapie zu weniger MDE-Schüben und -Rezidiven führt. Wir werden auch fragen: "Wie ist die relative Sicherheit, Verträglichkeit und Häufigkeit von syndromalen und subsyndromalen Konversionen von manischen, hypomanischen und gemischten Zuständen während der Fortsetzung der Behandlung mit kombiniertem Lithium plus Fluoxetin im Vergleich zu einer Lithium-Monotherapie?" Um diese Frage zu beantworten, messen wir: die Häufigkeit, Schwere und Dauer syndromaler und subsyndromaler manischer, hypomanischer und gemischter Zustandskonversionen; Häufigkeit, Schweregrad und Dauer behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse; Häufigkeit des Behandlungsabbruchs; Zeit bis zum Einsetzen des ersten syndromalen und subsyndromalen Konversionsereignisses; Zeit bis zum ersten Behandlungseingriff jedes syndromalen und subsyndromalen Konversionsereignisses; und Zeit bis zum Einsetzen einer Zunahme von Suizidgedanken. Wir gehen davon aus, dass die Therapie mit Lithium plus Fluoxetin zu einer ähnlichen Häufigkeit von syndromalen und subsyndromalen Konversionsereignissen und einer ähnlichen Häufigkeit von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen führt. Wir stellen ferner die Hypothese auf, dass die Therapie mit Lithium plus Fluoxetin zu weniger Suizidgedanken und weniger Studienabbrüchen im Vergleich zu einer Lithium-Monotherapie führen wird. Wir glauben, dass die Ergebnisse dieser Studie einen wichtigen Einfluss auf die öffentliche Gesundheit auf die aktuellen Praxisrichtlinien für die Behandlung von BP I MDE haben können.