Prevenzione delle ricadute e delle recidive della depressione bipolare

La ricorrenza dell'episodio depressivo maggiore (MDE) bipolare I (BP I) è ora riconosciuta come un grave problema di salute mentale. La PA ricorrente I MDE è un disturbo senza terapia soddisfacente e il suo trattamento rimane una sfida per i medici. Ad oggi, la terapia iniziale ea lungo termine della BP I MDE si è basata su linee guida pratiche non convalidate. Queste linee guida raccomandano di limitare l'uso di farmaci antidepressivi (AD) durante la terapia iniziale di BP I MDE e di evitare completamente l'uso di AD durante la terapia a lungo termine. Non ci sono, tuttavia, prove empiriche che suggeriscano che la monoterapia con stabilizzatore dell'umore (SM) sia superiore alla terapia combinata MS più AD nella prevenzione delle recidive di BP I MDE. Né ci sono prove che suggeriscano che la terapia a lungo termine per SM più AD provochi più episodi di switch maniacale. Presentiamo le prove che la mania indotta da AD durante la terapia a lungo termine di BP I MDE è stata sovrastimata e che l'uso a lungo termine della SM più la terapia AD può essere superiore alla sola terapia per la SM nella prevenzione delle recidive di BP I MDE. In questo studio, chiederemo: "La continuazione della terapia con litio più fluoxetina combinato comporta un minor numero di ricadute e recidive di MDE rispetto alla monoterapia al litio?" Per rispondere a questa domanda, i pazienti con BP I MDE riceveranno una terapia combinata con litio e fluoxetina per 8 settimane. I responder che stanno bene per ulteriori 4 settimane di terapia di consolidamento saranno quindi randomizzati alla terapia di continuazione in doppio cieco con (i) litio combinato più fluoxetina o (ii) solo litio (dopo la riduzione graduale della fluoxetina e l'interruzione) per ulteriori 50 settimane . Ipotizziamo che la terapia a lungo termine con litio più fluoxetina risulterà in un minor numero di ricadute e recidive di MDE rispetto alla monoterapia con litio. Chiederemo anche: "Qual è la relativa sicurezza, tollerabilità e frequenza delle conversioni sindromiche e sub-sindromiche maniacali, ipomaniacali e miste durante la continuazione del trattamento con litio combinato più fluoxetina rispetto alla monoterapia al litio?" Per rispondere a questa domanda, misureremo: la frequenza, la gravità e la durata delle conversioni sindromiche e sub-sindromiche maniacali, ipomaniacali e miste; frequenza, gravità e durata degli eventi avversi insorti durante il trattamento; frequenza di interruzione del trattamento; tempo di insorgenza del primo evento di conversione sindromico e sub-sindromico; tempo al primo intervento di trattamento di ogni evento di conversione sindromico e sub-sindromico; e, tempo all'inizio dell'aumento dell'evento di ideazione suicidaria. Ipotizziamo che la terapia con litio più fluoxetina si tradurrà in una frequenza simile di eventi di conversione sindromici e sub-sindromici e una frequenza simile di eventi avversi emergenti dal trattamento. Ipotizziamo inoltre che la terapia con litio più fluoxetina si tradurrà in un minor numero di eventi di ideazione suicidaria e in un minor numero di interruzioni dello studio rispetto alla monoterapia con litio. Riteniamo che i risultati di questo studio possano avere un importante impatto sulla salute pubblica sulle attuali linee guida pratiche per il trattamento della BP I MDE.