En undersøgelse af kombination af Temsirolimus (Torisel®) og pegyleret liposomal doxorubicin (PLD, Doxil®/Caelyx®) i avanceret eller tilbagevendende bryst-, endometrial- og ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med dokumenteret fremskreden brystkræft, endometriecancer eller ovariecancer, som er refraktære over for standardbehandlinger, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi.
• Alder ≥ 18 år
• Patienter, der har en ECOG-status på 0 eller 1
• Patienter, der har en forventet levetid på mindst 12 uger
• Negativ graviditetstest for kvindelige patienter i den fødedygtige alder
• Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tilstrækkelig knoglemarv: neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L og hæmoglobin ≥ 5,0 mmol/l
• Tilstrækkelig nyrefunktion: GFR ≥ 60 ml/min
• Tilstrækkelig leverfunktion: ALAT og ASAT < 2,5 x ULN, total bilirubin ≤ 1x ULN
• Fastende niveau af total kolesterol på ikke mere end 350 mg/dL (9,1 mmol/L) og triglyceridniveau på højst 400 mg/L (4,5 mmol/L)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• Anamnese med alvorlig hjertesygdom
• Aktive klinisk alvorlige bakterielle, virale eller svampeinfektioner (> grad 2).
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
• Klinisk symptomatisk hjerne- eller meningeal metastase. Patienter med anfaldslidelser, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika). Samtidig behandling med stærke CYP3A4-induktorer (såsom rifampicin, perikon) eller CYP3A4-hæmmere (såsom ketoconazol, voriconazol, itraconazol, diltiazem, verapamil, erythromycin) inden for 2 uger før start.
• Moderate eller svage CYP3A4-modifikatorer bør kun anvendes samtidig efter omhyggelig vurdering af risiko-benefit-forholdet. Samtidig brug af carbamazepin, phenobarbital, phenytoin eller kronisk brug af dexamethason er ikke tilladt. (Tabel 1)
• Anden samtidig anti-kræftbehandling (undtagen steroider)
• Samtidig brug af streptozocin, mercaptopurin.
• Tidligere behandling med et af undersøgelsesmidlerne.
• Tidligere behandling med andre mTOR-hæmmere
• Forudgående forsøgsbehandling/midler inden for 4 uger efter start, i tilfælde af bevacizumab mindst 60 dage mellem seponering af bevacizumab og første dosis af temsirolimus.
• Kirurgisk behandling eller strålebehandling inden for de seneste 4 uger. Palliativ strålebehandling på fokale steder på ekstremiteterne er tilladt, også inden for 4 uger før start
• Uafklaret toksicitet CTC ≥ grad 2 fra tidligere anti-cancerbehandling undtagen alopeci.
• Kendt eller mistænkt allergi over for ethvert forsøgsmiddel eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og hans overholdelse af undersøgelsen i fare.
• Antracykliner: > 450 mg/m2 doxorubicin eller og > 600 mg/m2 epirubicin
• Medicin, der vides at have dysrytmisk potentiale, er ikke tilladt (dvs. terfenadin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid)
• Brug af coumarin-derivat antikoagulantia. Heparin med lav molekylvægt er tilladt og tilrådes