Исследование комбинации темсиролимуса (Torisel®) и пегилированного липосомального доксорубицина (PLD, Doxil®/Caelyx®) при распространенном или рецидивирующем раке молочной железы, эндометрия и яичников

Критерии включения:

• Пациенты с доказанным распространенным раком молочной железы, раком эндометрия или раком яичников, которые не поддаются стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии.
• Возраст ≥ 18 лет
• Пациенты со статусом ECOG 0 или 1
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 12 недель
• Отрицательный тест на беременность для пациенток детородного возраста
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Достаточный костный мозг: нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л и гемоглобин ≥ 5,0 ммоль/л
• Адекватная функция почек: СКФ ≥ 60 мл/мин.
• Адекватная функция печени: АЛТ и АСТ < 2,5 х ВГН, общий билирубин ≤ 1 х ВГН
• Уровень общего холестерина натощак не более 350 мг/дл (9,1 ммоль/л) и уровень триглицеридов не более 400 мг/л (4,5 ммоль/л)
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%
• История серьезных сердечных заболеваний
• Активные клинически серьезные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции (> степени 2).
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронического гепатита В или С.
• Клинически симптоматические метастазы в мозг или мозговые оболочки. Пациенты с судорожными расстройствами, требующие медикаментозного лечения (например, стероидов или противоэпилептических средств). Сопутствующее лечение сильными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой) или ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, вориконазол, итраконазол, дилтиазем, верапамил, эритромицин) в течение 2 недель до начала.
• Умеренные или слабые модификаторы CYP3A4 следует использовать одновременно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Не допускается одновременное применение карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина или длительное применение дексаметазона. (Таблица 1)
• Другая сопутствующая противораковая терапия (кроме стероидов)
• Одновременное применение стрептозоцина, меркаптопурина.
• Предшествующее лечение одним из исследуемых препаратов.
• Предшествующее лечение другими ингибиторами mTOR
• Предшествующая исследуемая терапия/препараты в течение 4 недель от начала, в случае бевацизумаба не менее 60 дней между прекращением приема бевацизумаба и первым приемом темсиролимуса.
• Хирургическое лечение или лучевая терапия в течение последних 4 недель. Разрешается паллиативная лучевая терапия очаговых очагов на конечностях, в том числе в течение 4 недель до начала
• Неразрешившаяся токсичность CTC ≥ 2 степени от предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции.
• Известная или предполагаемая аллергия на любой исследуемый агент или любой агент, назначенный в связи с этим исследованием.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациентов в исследовании или оценке результатов исследования.
• Любое состояние, которое нестабильно или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании.
• Антрациклины: > 450 мг/м2 доксорубицина или и > 600 мг/м2 эпирубицина
• Лекарства, которые, как известно, обладают аритмическим потенциалом, не допускаются (например, терфенадин, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, соталол, пробукол, бепридил, галоперидол, рисперидон, индапамид)
• Использование антикоагулянтов, производных кумарина. Разрешен и рекомендуется низкомолекулярный гепарин.