Eine Studie zur Kombination von Temsirolimus (Torisel®) und pegyliertem liposomalem Doxorubicin (PLD, Doxil®/Caelyx®) bei fortgeschrittenem oder rezidivierendem Brust-, Endometrium- und Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit nachgewiesenem fortgeschrittenem Brustkrebs, Gebärmutterschleimhautkrebs oder Eierstockkrebs, die auf Standardtherapien nicht ansprechen oder für die es keine Standardtherapie gibt.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Patienten mit einem ECOG-Status von 0 oder 1
• Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Negativer Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter
• Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Ausreichendes Knochenmark: Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l und Hämoglobin ≥ 5,0 mmol/l
• Ausreichende Nierenfunktion: GFR ≥ 60 ml/min
• Ausreichende Leberfunktion: ALT und AST < 2,5 x ULN, Gesamtbilirubin ≤ 1x ULN
• Nüchternwert des Gesamtcholesterins von nicht mehr als 350 mg/dl (9,1 mmol/l) und Triglyceridwert von nicht mehr als 400 mg/l (4,5 mmol/l)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
• Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung
• Aktive klinisch schwerwiegende bakterielle, virale oder Pilzinfektionen (> Grad 2).
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronischer Hepatitis B oder C.
• Klinisch symptomatische Hirn- oder Meningealmetastasierung. Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika). Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren (wie Rifampicin, Johanniskraut) oder CYP3A4-Inhibitoren (wie Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Diltiazem, Verapamil, Erythromycin) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn.
• Mäßige oder schwache CYP3A4-Modifikatoren sollten nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses gleichzeitig angewendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin oder die chronische Anwendung von Dexamethason ist nicht zulässig. (Tabelle 1)
• Andere begleitende Krebstherapie (außer Steroiden)
• Gleichzeitige Anwendung von Streptozocin, Mercaptopurin.
• Vorherige Behandlung mit einem der Studienmedikamente.
• Vorherige Behandlung mit anderen mTOR-Inhibitoren
• Vorherige Prüftherapie/Wirkstoffe innerhalb von 4 Wochen nach Beginn, im Fall von Bevacizumab mindestens 60 Tage zwischen dem Absetzen von Bevacizumab und der ersten Gabe von Temsirolimus.
• Chirurgische Behandlung oder Strahlentherapie in den letzten 4 Wochen. Eine palliative Strahlentherapie an Fokusstellen an den Extremitäten ist zulässig, auch innerhalb von 4 Wochen vor Beginn
• Ungelöste Toxizität CTC ≥ Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen einen Prüfwirkstoff oder einen im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichten Wirkstoff.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Zustände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Teilnahme an der Studie gefährden könnte.
• Antrazykline: > 450 mg/m2 Doxorubicin oder und > 600 mg/m2 Epirubicin
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Rhythmusstörungen verursachen können, sind nicht erlaubt (z. B. Terfenadin, Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Sotalol, Probucol, Bepridil, Haloperidol, Risperidon, Indapamid).
• Verwendung von Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig und wird empfohlen