Uno studio sulla combinazione di Temsirolimus (Torisel®) e doxorubicina liposomiale pegilata (PLD, Doxil®/Caelyx®) nel carcinoma mammario, endometriale e ovarico avanzato o ricorrente

Criterio di inclusione:

• Pazienti con comprovato carcinoma mammario avanzato, carcinoma endometriale o carcinoma ovarico, refrattari alle terapie standard o per i quali non esiste una terapia standard.
• Età ≥ 18 anni
• Pazienti con uno stato ECOG di 0 o 1
• Pazienti che hanno un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Test di gravidanza negativo per pazienti di sesso femminile in età fertile
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Midollo osseo adeguato: neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L ed emoglobina ≥ 5,0 mmol/l
• Funzionalità renale adeguata: VFG ≥ 60 ml/min
• Funzionalità epatica adeguata: ALT e AST < 2,5 x ULN, bilirubina totale ≤ 1 x ULN
• Livello a digiuno di colesterolo totale non superiore a 350 mg/dL (9,1 mmol/L) e livello di trigliceridi non superiore a 400 mg/L (4,5 mmol/L)
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%
• Storia di grave malattia cardiaca
• Infezioni batteriche, virali o fungine clinicamente gravi attive (> grado 2).
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
• Metastasi cerebrali o meningee clinicamente sintomatiche. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici). Trattamento concomitante con potenti induttori del CYP3A4 (come rifampicina, erba di San Giovanni) o inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo, diltiazem, verapamil, eritromicina) nelle 2 settimane precedenti l'inizio.
• I modificatori moderati o deboli del CYP3A4 devono essere usati in concomitanza solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Non è consentito l'uso concomitante di carbamazepina, fenobarbital, fenitoina o l'uso cronico di desametasone. (Tabella 1)
• Altre terapie antitumorali concomitanti (tranne gli steroidi)
• Uso concomitante di streptozocina, mercaptopurina.
• Precedente trattamento con uno dei farmaci in studio.
• Precedente trattamento con altri inibitori di mTOR
• Terapia/agenti sperimentali precedenti entro 4 settimane dall'inizio, in caso di bevacizumab almeno 60 giorni tra l'interruzione di bevacizumab e la prima somministrazione di temsirolimus.
• Trattamento chirurgico o radioterapia nelle ultime 4 settimane. È consentita la radioterapia palliativa nei siti focali delle estremità, anche entro 4 settimane prima dell'inizio
• Tossicità irrisolta CTC ≥ grado 2 da precedente terapia antitumorale eccetto alopecia.
• - Allergia nota o sospetta a qualsiasi agente sperimentale o qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione dei pazienti allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio.
• Antracicline: > 450 mg/m2 doxorubicina o e > 600 mg/m2 epirubicina
• Non sono consentiti farmaci noti per avere un potenziale aritmico (es. terfenadina, chinidina, procainamide, disopiramide, sotalolo, probucolo, bepridil, aloperidolo, risperidone, indapamide)
• Uso di anticoagulanti cumarinici. L'eparina a basso peso molecolare è consentita e consigliata