Studie kombinace temsirolimu (Torisel®) a pegylovaného liposomálního doxorubicinu (PLD, Doxil®/Caelyx®) u pokročilého nebo recidivujícího karcinomu prsu, endometria a vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s prokázaným pokročilým karcinomem prsu, karcinomem endometria nebo karcinomem vaječníků, které jsou refrakterní na standardní terapie nebo pro které žádná standardní terapie neexistuje.
• Věk ≥ 18 let
• Pacienti, kteří mají stav ECOG 0 nebo 1
• Pacienti, kteří mají očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• Negativní těhotenský test pro pacientky ve fertilním věku
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Adekvátní kostní dřeň: neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l a hemoglobin ≥ 5,0 mmol/l
• Přiměřená funkce ledvin: GFR ≥ 60 ml/min
• Přiměřená funkce jater: ALT a AST < 2,5 x ULN, celkový bilirubin ≤ 1 x ULN
• Hladina celkového cholesterolu nalačno nejvýše 350 mg/dl (9,1 mmol/l) a hladina triglyceridů nejvýše 400 mg/l (4,5 mmol/l)
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
• Závažné srdeční onemocnění v anamnéze
• Aktivní klinicky závažné bakteriální, virové nebo plísňové infekce (> stupeň 2).
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické hepatitidy B nebo C.
• Klinicky symptomatická mozková nebo meningeální metastáza. Pacienti se záchvatovými poruchami vyžadujícími léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika). Souběžná léčba silnými induktory CYP3A4 (jako je rifampicin, třezalka tečkovaná) nebo inhibitory CYP3A4 (jako je ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, diltiazem, verapamil, erytromycin) během 2 týdnů před zahájením léčby.
• Středně silné nebo slabé modifikátory CYP3A4 by měly být používány současně pouze po pečlivém zhodnocení poměru rizika a přínosu. Současné užívání karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu nebo chronické užívání dexametazonu není povoleno. (Stůl 1)
• Jiná souběžná protinádorová léčba (kromě steroidů)
• Současné užívání streptozocinu, merkaptopurinu.
• Předchozí léčba jedním ze studovaných léků.
• Předchozí léčba jinými inhibitory mTOR
• Předchozí hodnocená léčba/látky do 4 týdnů od zahájení, v případě bevacizumabu alespoň 60 dní mezi vysazením bevacizumabu a první dávkou temsirolimu.
• Chirurgická léčba nebo radiační terapie v posledních 4 týdnech. Paliativní radioterapie na ložiskových místech na končetinách je povolena také do 4 týdnů před zahájením
• Nevyřešená toxicita CTC ≥ 2. stupně z předchozí protinádorové léčby kromě alopecie.
• Známá nebo suspektní alergie na kteroukoli zkoumanou látku nebo kteroukoli látku podávanou v souvislosti s touto studií.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacientů ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
• Antracykliny: > 450 mg/m2 doxorubicinu nebo a > 600 mg/m2 epirubicinu
• Léky, o kterých je známo, že mají dysrytmický potenciál, nejsou povoleny (tj. terfenadin, chinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon, indapamid)
• Použití kumarinových derivátů antikoagulancií. Heparin s nízkou molekulovou hmotností je povolen a doporučen