Sikkerhedsundersøgelse af lever naturlig dræbercelleterapi til levertransplantation af lever (MIAMINK)
11. februar 2016 opdateret af: Seigo Nishida
En ny immunterapi til levertransplantationspatienter med hepatocellulært karcinom: antitumoreffekt af IL2-aktiveret donorlever naturlig dræbercelle
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere gennemførligheden og sikkerheden af adoptiv overførsel af aktiverede naturlige dræberceller (NK) ekstraheret fra kadaveriske donorlevertransplantatperfusat til levertransplantationsmodtagere med hepatocellulært karcinom (HCC)
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at undersøge, om adoptiv overførsel af IL-2-stimulerede NK-celler ekstraheret fra afdøde donorlevertransplantatekssudater til modtager med HCC vil føre til at forhindre tilbagefald af HCC efter levertransplantation.
Den metode, vi planlægger at bruge, er at indsamle NK-celler fra det dødelige donorleverperfusat på tidspunktet for organgendannelse. Perfusatet vil blive kondenseret ved centrifugering, og levermononukleære celler (LMNC) blev isoleret ved gradientcentrifugering. LMNC vil blive dyrket med anti-CD3 antistof. LMNC vil blive opdelt i en CD3-/CD56+ NK-cellefraktion og en ikke-NK-cellefraktion. Renheden af isolerede fraktioner vil blive vurderet ved flowcytometriske analyser. NK-celler vil blive dyrket med human rekombinant IL-2 i 10 % RPMI ved 37 ºC i en 5 % CO2-inkubator. NK-celler vil blive infunderet intravenøst til modtageren med HCC, som har levertransplanteret fra den samme dødelige donor på postoperativ dag 4 i et forsøg på at forhindre metastasering og tilbagefald af HCC.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
- University of Miami
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Primær levertransplantationsmodtager med HCC
- Patienter skal opfylde kriterierne for levertransplantation
- Hjertefunktion; hjerteekko vil indikere, at ejektionsfraktion (EF) > 35 % eller højre ventrikulært systolisk tryk (RVSP) < 50 mmHg. Stressekko vil ikke vise nogen iskæmisk læsion (hvis relevant).
- Lungefunktion; SpO2 >90 % eller PaO2 > 60 mmHg, eller CT viser ingen aktiv pulmonal læsion.
- Fuldstændig blodtælling; Blodplade > 20.000 /mm^3, hæmatokrit > 20%, WBC > 1.000 /mm^3
- Atten år eller ældre
- Evne til at give informeret samtykke
- Hvis kvinde i den fødedygtige alder:
Må ikke være ammende, skal have en negativ serum B-humant choriongonadotropin (HCG)-test inden for 7 dage før transplantationsdagen, og skal acceptere at praktisere en acceptabel og pålidelig form for prævention under undersøgelsen Evne til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Levende donor levertransplantation; en rask person donerer en del af sin lever til modtageren
- Flere organtransplantationer
- Tidligere solide organ- eller knoglemarvstransplanterede modtagere
- Fluminant leversvigt
- Patienterne får regelmæssigt hæmodialysen mere end to gange om ugen før levertransplantation
- Status 1 transplantationer; akut alvorlig sygdom og defineret som en patient med kun nylig udvikling af leversygdom, som er på intensivafdelingen på hospitalet med en forventet levetid uden levertransplantation på mindre end 7 dage
- ABO-inkompatible transplantationer
- Transplantationer, der anvender lever fra ikke-hjertebankende donorer; hjertedødsdonoren
- Modtagere af forsøgsbehandling inden for 90 dage før transplantationsproceduren
- Akut viral sygdom
- Anamnese med malignitet inden for 5 år, med undtagelse af: Tilstrækkeligt behandlet lokaliseret planocellulært eller basalcellekarcinom i huden uden tegn på eller tilbagefald og/eller hepatocellulært karcinom
- Anden sygdom end primær leversygdom (f.eks. alvorlig iskæmisk hjertesygdom, venstre ventrikulær dysfunktion eller lungesygdom), som efter investigators mening kan øge risikoen for transplantationsproceduren betydeligt
- Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller, efter efterforskerens mening, er i fare for dårlig overholdelse (ingen stoftest påkrævet)
- Serologisk positiv donor (HCV, HBsAg, HBcAb, HTLV-1, HTLV-3, EBVIgM)
- Dårlig leverfunktion donor (total bilirubin > 3,0 mg/dl, protrombintid > 35 sek.),
- Patienter, der får interkurrent kemoterapi på tidspunktet for indskrivningen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lille dosis
Fra donorleverperfusatet vil mononukleære celler blive ekstraheret og dyrket.
Derefter vil cellerne blive stimuleret med IL-2.
Antallet af podningsceller (hovedsageligt NK-celler) er mellem 10 og 100 millioner celler.
Cellerne vil blive givet til levertransplantationsmodtageren, som havde samme donor for lever og leverperfusat.
Patient i denne arm modtager en lille dosis af lever-NK-cellepodning som beskrevet.
|
Levertransplantationsmodtagere vil modtage én gang lever NK-cellepodning flere dage efter levertransplantation.
|
|
Eksperimentel: Stor dosis
Fra donorleverperfusatet vil mononukleære celler blive ekstraheret og dyrket.
Derefter vil cellerne blive stimuleret med IL-2.
Antallet af podningsceller (hovedsageligt NK-celler) er mellem 100 og 1000 millioner celler.
Cellerne vil blive givet til levertransplantationsmodtageren, som havde samme donor for lever- og leverperfusat. Patient i denne arm modtager en stor dosis af lever-NK-cellepodning som beskrevet.
|
Levertransplantationsmodtagere vil modtage én gang lever NK-cellepodning flere dage efter levertransplantation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkning af Cadaveric Donor Lever NK Cell Infusion
Tidsramme: 1 år
|
Bivirkning af dødelig donorlever-NK-celle-infusion Vi vil måle forekomsten af bivirkningen af lever-NK-celle-infusionen.
Vi vil overvåge patientens tilstand klinisk.
Hvis der bemærkes nogen bivirkninger, vil vi registrere dem og rapportere til datasikkerhedsovervågningsudvalget.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NK-celleinfusionsrelateret toksicitet
Tidsramme: 1 år
|
At vurdere NK-celleinfusionsrelateret toksicitet ved sengekanten.
Vi vil overvåge patienten og kontrollere det vitale tegn.
Hvis der bemærkes nogen bivirkninger, vil vi registrere og rapportere til datasikkerhedsovervågningsudvalget.
|
1 år
|
|
Anti-HCC effekt af denne behandling
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Anti-HCV virkning af denne behandling (hvis relevant)
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Seigo Nishida, MD PhD, Department of Surgery, University of Miami
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. juni 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. juni 2010
Først opslået (Skøn)
22. juni 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
10. marts 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. februar 2016
Sidst verificeret
1. februar 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20100344 (Anden identifikator: University of Miami IRB number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .