肝癌肝移植に対する肝ナチュラルキラー細胞療法の安全性試験 (MIAMINK)
2016年2月11日 更新者：Seigo Nishida
肝細胞癌肝移植患者に対する新規免疫療法：IL2活性化ドナー肝ナチュラルキラー細胞の抗腫瘍効果
この研究の目的は、肝細胞癌 (HCC) を患う肝移植レシピエントに対する、死体ドナー肝移植片灌流液から抽出した活性化ナチュラルキラー (NK) 細胞の養子移植の実現可能性と安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
死体ドナー肝移植滲出液から抽出したIL-2刺激NK細胞をHCCレシピエントに養子移植することが肝移植後のHCC再発予防につながるかどうかを調査する。
私たちが使用する予定の方法は、臓器回収時に死体提供者の肝臓灌流液から NK 細胞を収集することです。 灌流液は遠心分離によって濃縮され、肝臓単核球 (LMNC) が勾配遠心分離によって分離されました。 LMNC は抗 CD3 抗体とともに培養されます。 LMNC は、CD3-/CD56+ NK 細胞画分と非 NK 細胞画分に分離されます。 単離された画分の純度は、フローサイトメトリー分析によって評価されます。 NK細胞は、10% RPMI中、37℃、5% CO2インキュベーター内でヒト組換えIL-2とともに培養されます。 HCCの転移と再発を防ぐために、同じ死体ドナーから肝移植を受けたHCCレシピエントにNK細胞を術後4日目に静脈内注入する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- University of Miami
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HCCを有する一次肝移植レシピエント
- 患者は肝移植の適格基準を満たす必要がある
- 心臓機能;心臓エコーは、駆出率 (EF) > 35% または右室収縮期圧 (RVSP) < 50mmHg を示します。 ストレスエコーでは虚血性病変は見られません（該当する場合）。
- 肺機能; SpO2 > 90% または PaO2 > 60 mmHg、または CT では活動性の肺病変は示されません。
- 完全な血球計算;血小板 > 20,000 /mm^3、ヘマトクリット > 20%、WBC > 1,000 /mm^3
- 18歳以上
- インフォームドコンセントを提供する能力
- 妊娠の可能性のある女性の場合:
授乳中ではなく、移植当日の7日以内に血清B-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性である必要があり、研究中に受け入れられ信頼できる避妊方法を実践することに同意する必要がある インフォームド・コンセントを提供する能力
除外基準:
- 生体肝移植。健康な人が自分の肝臓の一部をレシピエントに寄付する
- 複数の臓器移植
- 過去に固形臓器または骨髄移植を受けた患者
- 劇症肝不全
- 患者は肝移植前に週に2回以上定期的に血液透析を受けている
- ステータス 1 の移植。急性重篤な疾患であり、肝疾患を発症したばかりで病院の集中治療室に入院しており、肝移植を行わない場合の余命が7日未満の患者として定義されます。
- ABO 不適合移植
- 心拍のないドナーからの肝臓を利用した移植。心臓死のドナー
- 移植手術前90日以内に治験治療を受けた患者
- 急性ウイルス性疾患
- 以下を除く5年以内の悪性腫瘍の病歴：証拠または再発のない適切に治療された皮膚の限局性扁平上皮癌または基底細胞癌、および/または肝細胞癌
- 治験責任医師の意見では、移植処置のリスクを著しく高める可能性があると考えられる、原発性肝疾患以外の病気（重度の虚血性心疾患、左心室機能不全、肺疾患など）
- 現在薬物乱用またはアルコール乱用がある、または調査官の意見ではコンプライアンス違反の危険がある（薬物検査は必要ない）
- 血清学陽性ドナー (HCV、HBsAg、HBcAb、HTLV-1、HTLV-3、EBVIgM)
- 肝機能が低いドナー (総ビリルビン > 3.0 mg/dl、プロトロンビン時間 > 35 秒)、
- 登録時に併用化学療法を受けている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：少量の投与量
ドナー肝灌流液から単核球を抽出し、培養します。
次に、細胞はIL-2で刺激されます。
接種細胞（主にNK細胞）の数は1000万～1億個です。
この細胞は、肝臓と肝臓灌流液のドナーが同じである肝臓移植レシピエントに提供されます。
この群の患者は、記載されているように少量の肝臓NK細胞接種を受ける。
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肝移植レシピエントは、肝移植の数日後に肝NK細胞接種を1回受けます。
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実験的：大量投与量
ドナー肝灌流液から単核球を抽出し、培養します。
次に、細胞はIL-2で刺激されます。
接種細胞（主にNK細胞）の数は1億～10億個です。
この細胞は、肝臓および肝臓灌流液のドナーが同じ肝臓移植レシピエントに投与されます。この群の患者は、記載されているように大量の肝臓NK細胞接種を受けます。
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肝移植レシピエントは、肝移植の数日後に肝NK細胞接種を1回受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死体ドナー肝臓NK細胞注入の副作用
時間枠：1年
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死体肝NK細胞注入による副作用 肝臓NK細胞注入による副作用の有無を測定します。
患者様の状態を臨床的に観察していきます。
副作用が見つかった場合は記録し、データ安全監視委員会に報告します。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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NK細胞注入に関連した毒性
時間枠：1年
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ベッドサイドで NK 細胞注入に関連した毒性を評価するため。
患者さんの様子を観察し、バイタルサインをチェックします。
副作用が見つかった場合は記録し、データ安全監視委員会に報告します。
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1年
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この治療の抗HCC効果
時間枠：2年
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2年
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この治療の抗 HCV 効果 (該当する場合)
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Seigo Nishida, MD PhD、Department of Surgery, University of Miami
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年6月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年6月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月17日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年3月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月11日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。