CESAR-undersøgelse i prostatacancer med temsirolimus tilføjet til standard docetaxelterapi (CEPTAS) (CEPTAS)

Inklusionskriterier fase I del:

• Voksne mænd ≥18 år.
• Patienter med CRPC defineret som bekræftet stigning i PSA-niveauer efter orkiektomi eller LHRH-agonistbaseret terapi.
• Progressiv sygdom, defineret som PSA-progression ved bekræftet stigende PSA-niveauer.
• PSA på tidspunktet for studiestart ≥2ng/ml inden for 1 uge før behandling (ifølge Scher 2008).
• Knoglemetastaser og/eller lymfeknude- og/eller viscerale organmetastaser tilladt. Målbar og ikke-målbar sygdom tilladt.
• Ydelsesstatus (PS) 0-1 ECOG.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥4x10^9/L med neutrofiler ≥1,5x10^9/L, blodpladetal ≥100x10^9/L, hæmoglobin ≥9g/dL.
• Total bilirubin <=2 x øvre normalgrænse.
• AST og ALAT <=2,5 x øvre normalgrænse eller <=5 x øvre normalgrænse i tilfælde af levermetastaser.
• Serumkreatinin <=1,5 x øvre grænse for normal eller kreatininclearance > 60 ml/min.
• Androgenablation skal fortsættes. Antiandrogener såsom bicalutamid skal seponeres mindst 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Eksklusionskriterier Fase I del:

• Klinisk symptomatisk hjerne- eller meningeal metastase.
• Modtagelse af kendte stærke CYP3A4 isoenzymhæmmere og/eller inducere.
• Ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før inklusion.
• Ikke restitueret efter tidligere biopsi, operation, traumatisk skade og/eller strålebehandling, som vurderet af investigator.
• Ikke-helende sår eller sår.
• Grad ≥ 3 blødning inden for den seneste måned.
• Enhver tilstand/konkomitant sygdom, der ikke tillader kemoterapi med docetaxel, prednison og temsirolimus efter den behandlende læges skøn, såsom: Nyreinsufficiens, der kræver dialyse; kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret angina pectoris; tidligere myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af kemoterapi; ukontrolleret svær hypertension (manglende diastolisk blodtryk falder til under 90 mm Hg trods brug af ≥ 3 antihypertensiva) eller arytmier; ustabil diabetes mellitus, ulceration fra diabetes mellitus eller andre tilstande, der ikke tillader højdosis kortikosteroider; effusioner i hjertesækken, lungehinden eller maven symptomatisk og har behov for at blive punkteret.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i temsirolimus-infusionen eller andre medicinske årsager til ikke at kunne modtage tilstrækkelig præmedicinering (antihistaminmidler).
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
• Medicinske eller psykologiske tilstande, som ikke ville tillade patienten
• fuldføre undersøgelsen eller underskrive informeret samtykke.

Inklusionskriterier Fase II del, Kemoterapiperiode:

• Voksne mænd ≥ 18 år.
• Patienter med CRPC defineret som bekræftet stigning i PSA-niveauer efter orkiektomi eller LHRH-agonistbaseret terapi
• Progressiv sygdom, defineret som PSA-progression ved bekræftet stigende PSA-niveauer
• PSA på tidspunktet for studiestart ≥ 2ng/ml inden for 1 uge før behandling (ifølge Scher 2008).
• Knoglemetastaser og/eller lymfeknude- og/eller viscerale organmetastaser tilladt. Målbar og ikke-målbar sygdom tilladt.
• Ydelsesstatus (PS) 0-1 ECOG.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥4x10^9/L med neutrofiler ≥1,5x10^9/L, blodpladetal ≥100x10^9/L, hæmoglobin ≥9g/dL.
• Total bilirubin <= 2 x øvre normalgrænse.
• AST og ALAT <=2,5 x øvre normalgrænse eller <=5 x øvre normalgrænse i tilfælde af levermetastaser.
• Serumkreatinin <=1,5 x øvre grænse for normal eller kreatininclearance >60 ml/min.
• Androgenablation skal fortsættes. Antiandrogener såsom bicalutamid skal seponeres mindst 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

Eksklusionskriterier Fase II del, Kemoterapiperiode:

• Tidligere kemoterapi.
• Klinisk symptomatisk hjerne- eller meningeal metastase.
• Modtagelse af kendte stærke CYP3A4 isoenzymhæmmere og/eller inducere.
• Ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før inklusion.
• Ikke restitueret efter tidligere biopsi, operation, traumatisk skade og/eller strålebehandling, som vurderet af investigator.
• Ikke-helende sår eller sår.
• Grad ≥ 3 blødning inden for den seneste måned.
• Enhver tilstand/konkomitant sygdom, der ikke tillader kemoterapi med docetaxel, prednison og temsirolimus efter den behandlende læges skøn, såsom: Nyreinsufficiens, der kræver dialyse; kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret angina pectoris; tidligere myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af kemoterapi; ukontrolleret svær hypertension (manglende diastolisk blodtryk falder til under 90 mm Hg trods brug af ≥ 3 antihypertensiva) eller arytmier; ustabil diabetes mellitus, ulceration fra diabetes mellitus eller andre tilstande, der ikke tillader højdosis kortikosteroider; effusioner i hjertesækken, lungehinden eller maven symptomatisk og har behov for at blive punkteret.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i temsirolimus-infusionen eller andre medicinske årsager til ikke at kunne modtage tilstrækkelig præmedicinering (antihistaminmidler).
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
• Medicinske eller psykologiske tilstande, der ikke tillader patienten at gennemføre undersøgelsen eller underskrive informeret samtykke.

Inklusionskriterier Fase II del, vedligeholdelsesperiode:

• Gennemførte 8 cyklusser (op til 26 uger) behandling i arm A
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥4x10^9/L med neutrofiler ≥1,5x10^9/L, blodpladetal ≥100x10^9/L, hæmoglobin ≥9g/dL.
• Total bilirubin <=2 x øvre normalgrænse.
• AST og ALAT <=2,5 x øvre normalgrænse eller <=5 x øvre normalgrænse i tilfælde af levermetastaser.
• Serumkreatinin <=1,5 x øvre grænse for normal eller kreatininclearance >60 ml/min.
• Generel tilstand tilstrækkelig til at tillade behandling med temsirolimus.
• Underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier Fase II del, vedligeholdelsesperiode:

• Sygdomsprogression i de første 8 cyklusser (op til 26 uger).