Badanie CESAR dotyczące raka prostaty z dodatkiem temsyrolimusu do standardowej terapii docetakselem (CEPTAS) (CEPTAS)

Kryteria włączenia Faza I Część:

• Dorośli mężczyźni w wieku ≥18 lat.
• Pacjenci z CRPC definiowani jako potwierdzony wzrost poziomu PSA po orchiektomii lub terapii opartej na agonistach LHRH.
• Choroba postępująca, zdefiniowana jako progresja PSA na podstawie potwierdzonego wzrostu poziomu PSA.
• PSA w momencie włączenia do badania ≥2ng/ml w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem (wg Scher 2008).
• Dopuszczalne przerzuty do kości i/lub węzłów chłonnych i/lub narządów trzewnych. Dozwolone choroby mierzalne i niemierzalne.
• Stan sprawności (PS) 0-1 ECOG.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.
• Liczba krwinek białych (WBC) ≥4x10^9/L z neutrofilami ≥1,5x10^9/L, liczba płytek krwi ≥100x10^9/L, hemoglobina ≥9g/dL.
• Bilirubina całkowita <=2 x górna granica normy.
• AspAT i ALT <=2,5 x górna granica normy lub <=5 x górna granica normy w przypadku przerzutów do wątroby.
• Kreatynina w surowicy <=1,5 x górna granica normy lub klirens kreatyniny > 60 ml/min.
• Ablacja androgenów będzie musiała być kontynuowana. Antyandrogeny, takie jak bikalutamid, będą musiały zostać odstawione co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wykluczenia Faza I Część:

• Klinicznie objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
• Przyjmowanie znanych silnych inhibitorów i/lub induktorów izoenzymu CYP3A4.
• Każdy badany lek w ciągu 30 dni przed włączeniem.
• Brak powrotu do zdrowia po wcześniejszej biopsji, zabiegu chirurgicznym, urazie i/lub radioterapii, zgodnie z oceną badacza.
• Niegojąca się rana lub wrzód.
• Krwotok stopnia ≥ 3 w ciągu ostatniego miesiąca.
• Dowolny stan/choroby współistniejące uniemożliwiające chemioterapię docetakselem, prednizonem i temsyrolimusem według uznania lekarza prowadzącego, takie jak: Niewydolność nerek wymagająca dializ; zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowana dusznica bolesna; przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia chemioterapii; niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze (niespadek ciśnienia rozkurczowego poniżej 90 mm Hg pomimo stosowania ≥ 3 leków przeciwnadciśnieniowych) lub arytmie; niestabilna cukrzyca, owrzodzenie spowodowane cukrzycą lub inne stany uniemożliwiające stosowanie dużych dawek kortykosteroidów; wysięki w osierdziu, opłucnej lub jamie brzusznej objawowe i wymagające nakłucia.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników wlewu temsyrolimusu lub inne przyczyny medyczne uniemożliwiające otrzymanie odpowiedniej premedykacji (leki przeciwhistaminowe).
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
• Warunki medyczne lub psychologiczne, które nie pozwalają pacjentowi
• ukończyć badanie lub podpisać świadomą zgodę.

Kryteria włączenia Faza II Część, Okres chemioterapii:

• Dorośli mężczyźni w wieku ≥ 18 lat.
• Pacjenci z CRPC definiowani jako potwierdzony wzrost poziomu PSA po orchiektomii lub terapii opartej na agonistach LHRH
• Choroba postępująca, zdefiniowana jako progresja PSA na podstawie potwierdzonego wzrostu poziomu PSA
• PSA w momencie włączenia do badania ≥ 2ng/ml w ciągu 1 tygodnia przed leczeniem (wg Scher 2008).
• Dopuszczalne przerzuty do kości i/lub węzłów chłonnych i/lub narządów trzewnych. Dozwolone choroby mierzalne i niemierzalne.
• Stan sprawności (PS) 0-1 ECOG.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.
• Liczba krwinek białych (WBC) ≥4x10^9/L z neutrofilami ≥1,5x10^9/L, liczba płytek krwi ≥100x10^9/L, hemoglobina ≥9g/dL.
• Bilirubina całkowita <= 2 x górna granica normy.
• AspAT i ALT <=2,5 x górna granica normy lub <=5 x górna granica normy w przypadku przerzutów do wątroby.
• Kreatynina w surowicy <=1,5 x górna granica normy lub klirens kreatyniny >60 ml/min.
• Ablacja androgenów będzie musiała być kontynuowana. Antyandrogeny, takie jak bikalutamid, będą musiały zostać odstawione co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Kryteria wykluczenia Faza II Część, Okres chemioterapii:

• Wcześniejsza chemioterapia.
• Klinicznie objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
• Przyjmowanie znanych silnych inhibitorów i/lub induktorów izoenzymu CYP3A4.
• Każdy badany lek w ciągu 30 dni przed włączeniem.
• Brak powrotu do zdrowia po wcześniejszej biopsji, zabiegu chirurgicznym, urazie i/lub radioterapii, zgodnie z oceną badacza.
• Niegojąca się rana lub wrzód.
• Krwotok stopnia ≥ 3 w ciągu ostatniego miesiąca.
• Dowolny stan/choroby współistniejące uniemożliwiające chemioterapię docetakselem, prednizonem i temsyrolimusem według uznania lekarza prowadzącego, takie jak: Niewydolność nerek wymagająca dializ; zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowana dusznica bolesna; przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia chemioterapii; niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze (niespadek ciśnienia rozkurczowego poniżej 90 mm Hg pomimo stosowania ≥ 3 leków przeciwnadciśnieniowych) lub arytmie; niestabilna cukrzyca, owrzodzenie spowodowane cukrzycą lub inne stany uniemożliwiające stosowanie dużych dawek kortykosteroidów; wysięki w osierdziu, opłucnej lub jamie brzusznej objawowe i wymagające nakłucia.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników wlewu temsyrolimusu lub inne przyczyny medyczne uniemożliwiające otrzymanie odpowiedniej premedykacji (leki przeciwhistaminowe).
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
• Warunki medyczne lub psychologiczne, które uniemożliwiają pacjentowi ukończenie badania lub podpisanie świadomej zgody.

Kryteria włączenia Faza II Część, Okres konserwacji:

• Ukończono 8 cykli (do 26 tygodni) leczenia w ramieniu A
• Liczba krwinek białych (WBC) ≥4x10^9/L z neutrofilami ≥1,5x10^9/L, liczba płytek krwi ≥100x10^9/L, hemoglobina ≥9g/dL.
• Bilirubina całkowita <=2 x górna granica normy.
• AspAT i ALT <=2,5 x górna granica normy lub <=5 x górna granica normy w przypadku przerzutów do wątroby.
• Kreatynina w surowicy <=1,5 x górna granica normy lub klirens kreatyniny >60 ml/min.
• Stan ogólny wystarczający do leczenia temsyrolimusem.
• Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wykluczenia Faza II Część, Okres konserwacji:

• Postęp choroby w pierwszych 8 cyklach (do 26 tygodni).